一项刊登在影响因子7.36的Int J Cancer杂志上题为“Enhanced efficacy of AZD3759 and radiation on brain metastasis from EGFR mutant non‐small cell lung cancer”的研究报告中，来自的天津市肿瘤医院科学家们发现，AZD3759联合放射治疗增强了EGFRm NSCLC对BM的抗肿瘤活性，这种联合治疗可能是EGFRm NSCLC治疗BM的有效选择。
脑转移（BM）患者的预后很差。因此，本次研究探讨了增强AZD3759和辐射对EGFR突变非小细胞肺癌脑转移的疗效。
在本次研究中，研究者们证明了一种具有良好血脑屏障（BBB）穿透力的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）AZD3759，与辐射联合使用，可增强来自EGFR突变（EGFRm）NSCLC的BM模型的抗肿瘤功效。此外，与AZD3759同时照射和与AZD3759连续照射相比，其抗肿瘤活性无明显差异。
辐射和AZD3759对表达野生型EGFR或EGFRm的NSCLC细胞系中细胞增殖和存活的影响。
AZD3759对辐射诱导的DNA双链断裂（DSBs）的影响。
AZD3759和辐射对细胞周期分布和细胞凋亡的影响。
从机制上讲，研究者们发现有两个因素决定了疗效的提高：对AZD3759敏感的EGFRm细胞和相对高浓度的AZD3759细胞。研究已经验证了AZD3759的辐射增敏作用的机制，它参与细胞增殖和存活率的降低，并抑制DNA损伤的修复。此外，本研究发现，AZD3759抑制了非同源末端连接（NHEJ）和同源重组（HR）DNA双链断裂（DSBs）修复途径，并废除了G2 / M检查点以抑制DNA损伤修复。他们还检测了与颅骨辐射联合时，AZD3759的BBB穿透。
结果显示AZD3759的BBB穿透在辐射后24小时内降低，然而，在辐射的情况下，脑中AZD3759的游离浓度保持在高水平。
AZD3759和辐射对EGFR信号通路和DNA损伤反应信号的影响。
用辐射和AZD3759处理的PC-9 BM模型中的PK和PD相关性。
AZD3759联合放射治疗裸鼠PC-9 BM模型的抗肿瘤活性。
来源：Enhanced efficacy of AZD3759 and radiation on brain metastasis from EGFR mutant non‐small cell lung cancer.Int J Cancer
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