2026 ASCO | 刘洁教授权威解读：BLUESTAR研究力证疗效与安全性双优，BE01研究布局III期领航未来，AZD8205有望重塑妇瘤治疗格局！

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聚焦2026 ASCO前沿进展，AZD8205加速妇瘤精准治疗临床转化！

妇科恶性肿瘤严重威胁女性健康，长期以来面临耐药复发、后线治疗选择有限以及整体预后不佳等困境。近年来，随着精准治疗理念的不断深入，抗体药物偶联物（ADC）在妇科肿瘤领域取得了突破性进展，带来了全新的治疗思路与希望。

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于5月29日-6月2日在美国芝加哥盛大召开。会上，ADC药物在妇科肿瘤领域的前沿成果备受瞩目。其中，靶向B7-H4的ADC创新药物Puxitatug Samrotecan（AZD8205）表现尤为亮眼。I/IIa期BLUESTAR研究更新数据（摘要号：5515）[1]充分验证其在卵巢癌及子宫内膜癌中的显著抗肿瘤活性与良好安全性。与此同时，正在积极推进的III期Bluestar-Endometrial01（BE01）研究（摘要号：TPS5647）[2]致力于探索AZD8205在晚期子宫内膜癌中的治疗价值，结果同样备受期待。

值此盛会契机，医学界肿瘤频道特邀同济大学附属第十人民医院刘洁教授，围绕BLUESTAR研究的核心数据、BE01研究的前瞻布局、靶向B7-H4 ADC的作用机制及临床转化前景等进行深入解读，以期帮助临床医生更好理解前沿研究价值，推动妇瘤创新成果向临床实践加速转化，并最终实现患者获益最大化。

十院妇科构建全周期管理体系，ADC药物赋能妇瘤诊疗突破

刘洁教授介绍，上海市第十人民医院是上海北部地区唯一一家综合性三级甲等医院。妇科肿瘤科在陈晓军院长的带领下，长期专注于妇科恶性肿瘤的规范化、精准化与综合化治疗。科室以子宫内膜癌诊疗为特色与引领，致力于构建覆盖妇科肿瘤全周期的管理体系。此外，科室还进一步整合了妇科内分泌、肿瘤生殖、生育力保护、生产分娩及产后康复等多个亚专科方向，逐步形成贯穿“防、筛、诊、治、康”五大环节的女性全生命周期健康管理链条，全方位为患者提供诊疗与支持。

在医院机构办公室及科研处的大力支持下，科室围绕妇科肿瘤持续开展基础与临床研究，并高度重视药物临床试验质量管理规范（GCP）建设。科室设有专业的临床研究团队，并与多家企业开展深入合作，积极推进多项GCP项目落地。其中，ADC药物相关临床研究，已成为团队近年来的重点研究方向。

刘洁教授表示，在真实世界实践中，ADC药物的安全性管理至关重要。以团队参与AZD8205研究的经验为例，其主要不良反应为可预期的血液学毒性（如中性粒细胞减少、贫血）以及轻中度胃肠道反应，患者整体耐受性良好。在临床管理过程中，团队强调治疗前采用经验证的IHC方法评估B7-H4表达状态，以辅助患者筛选；治疗期间定期监测血常规、肝肾功能、心功能等指标，并依托多学科协作（MDT）模式进行不良事件管理，从而进一步保障患者治疗安全性。在既往多线治疗失败的妇科肿瘤患者中，团队已观察到部分病例取得了令人鼓舞的疗效。尤其是对于化疗和免疫治疗均耐药的患者，AZD8205已展现出重要的临床治疗潜力，为此类患者带来了新的治疗选择。

B7-H4靶点凸显精准治疗潜力，TOP1i类ADC创新设计兼顾疗效与安全性

刘洁教授介绍，B7-H4作为ADC治疗的重要靶点之一，具备多项独特优势。首先，它在正常组织中表达极低，而在卵巢癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤中呈高表达[3]。研究数据显示[4-6]，约50%-80%的卵巢癌、乳腺癌及子宫内膜样肿瘤存在B7-H4表达；其中，卵巢癌B7-H4高表达或阳性表达比例约为73%，子宫内膜癌患者B7-H4阳性表达比例约为71.5%。这一表达特征为ADC提供了“高特异性”的安全治疗窗口，有助于降低“脱靶”毒性。此外，B7-H4不仅作为表面抗原存在，还可参与肿瘤免疫负调控。因此，靶向B7-H4的ADC有望同时发挥肿瘤直接杀伤和微环境重塑的双重作用。

AZD8205作为靶向B7-H4的ADC药物，在药物设计方面采用拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i）作为有效载荷（payload），实现了抗肿瘤活性与安全性之间的良好平衡。与微管抑制剂类ADC（如DM1）相比，TOP1i通过抑制DNA复制和转录诱导肿瘤细胞死亡，对分裂期及非分裂期肿瘤细胞均具有活性，尤其适用于增殖相对缓慢的实体瘤。此外，AZD8205采用可裂解连接子设计，其“旁观者效应”能够进一步杀伤邻近抗原表达阴性或存在异质性的肿瘤细胞，从而提升整体缓解深度。安全性方面，TOP1i类ADC通常不引起严重周围神经病变或眼毒性，临床实践中常见不良事件为可逆的骨髓抑制及消化道反应，整体可监测、可管理。在BLUESTAR研究中，AZD8205也进一步验证了其良好的抗肿瘤活性与安全性特征。

总体而言，B7-H4兼具高特异性与免疫调节能力，是一个极具潜力的理想靶点。而AZD8205采用的TOP1i payload设计，则在强效抗肿瘤与可控安全性之间取得了良好平衡，有望为妇科肿瘤患者提供新的治疗方向与希望。

BLUESTAR研究扩展队列数据更新，AZD8205彰显卓越疗效与可控安全性

刘洁教授表示，BLUESTAR研究[1]是一项I/IIa期、开放标签、多中心研究，旨在评估AZD8205在B7-H4阳性表达的复发/转移性子宫内膜癌或卵巢癌患者中的安全性、耐受性及抗肿瘤活性，本次ASCO大会公布了子宫内膜癌（EC）和卵巢癌（OC）扩展队列全部入组后的更新数据。截至2025年10月30日，研究纳入了93例EC和78例OC患者。

疗效方面，在EC患者中，2.4mg/kg剂量组的客观缓解率（ORR）高达48%，其中包括1例完全缓解（CR），中位缓解持续时间（DoR）为7.1个月，中位无进展生存期（PFS）为8.1个月；2.0mg/kg组的ORR同样达到34.1%，中位DoR为6.2个月，中位PFS为7.0个月。

在OC患者中，2.4mg/kg组的ORR达24.4%，中位DoR为7.0个月，PFS为5.7个月；1.6mg/kg组的ORR达12.1%，中位DoR为5.8个月，中位PFS为4.8个月。

图1. BLUESTAR研究更新疗效数据

安全性方面，AZD8205整体安全可控，治疗相关不良事件（TRAE）以可预测、可管理的血液学毒性为主。在EC 2.4mg/kg组中，≥3级TRAE发生率为47.1%，最常见的不良事件为中性粒细胞减少（31.4%）和贫血（27.5%）；因TRAE导致停药的患者仅1例（1.1%）。在OC 2.4mg/kg组中，≥3级TRAE发生率为75.6%，最常见的不良事件同样为中性粒细胞减少（60.0%）和贫血（37.8%），停药率为6.4%。

整体来看，AZD8205在复发/转移性子宫内膜癌和卵巢癌中均展现出明确的抗肿瘤活性，且安全可控。尤为值得关注的是，在子宫内膜癌队列中，经过仅1线中位既往治疗的患者仍可获得接近50%的客观缓解率，显示出突出的临床获益潜力。上述数据也为AZD8205进入III期临床开发提供了有力支持。

III期BE01研究结果未来可期，有望重塑晚期子宫内膜癌治疗格局

刘洁教授介绍，BLUESTAR研究的早期数据显示[7]，在晚期复发性子宫内膜癌患者中，AZD8205 2.0mg/kg和2.4mg/kg治疗后的ORR分别达到34.6%和38.5%（随访≥13周）。而本次ASCO更新的更长期数据显示，2.4mg/kg组的ORR进一步提升至48%。基于这一令人鼓舞的疗效信号，研究者设计了BE01研究[2]，这是一项全球多中心、随机、开放标签的III期临床试验。

在研究设计方面，BE01研究具有多项关键亮点。首先，研究入组经中心实验室确认B7-H4阳性的晚期或转移性子宫内膜癌患者，且既往均接受过含铂化疗及抗PD-1/PD-L1免疫治疗后出现疾病进展，精准聚焦于当前临床中颇为棘手的耐药人群。其次，研究计划纳入约700例患者，按1:1随机分配至AZD8205组（2.4mg/kg，Q3W）或医生选择的化疗方案组（多柔比星或紫杉醇），对照组为当前二线及以上标准治疗，设计贴近真实临床实践。在终点设置方面，BE01研究采用双主要终点设计，包括PFS和OS，既关注近期疾病控制，也重视远期生存获益；次要终点包括ORR、DoR、二次无进展生存期（PFS2）等指标，评价维度全面。此外，该研究为全球多中心设计，覆盖欧美及亚洲等多个地区，样本量充足，研究结果具有广泛的代表性。

当前，对于铂类联合免疫治疗失败后的晚期子宫内膜癌患者，治疗选择极为有限。传统化疗在此类人群中的ORR通常仅为10%–20%，中位PFS不足4个月，存在显著的未满足临床需求。若III期BE01研究能够达到主要终点，AZD8205将有望成为晚期子宫内膜癌二线及以上治疗的新标准，填补这一治疗空白。同时，这也将进一步支持B7-H4作为子宫内膜癌精准治疗生物标志物的重要临床价值，并为其在卵巢癌、宫颈癌等其他B7-H4高表达妇科肿瘤中的探索提供有力依据。总体而言，BE01研究的临床结果非常值得期待。

专家简介

刘洁 教授

同济大学附属第十人民医院

• 中共党员，医学博士，主任医师
  

• 上海市第十人民医院妇产科副主任，妇产党支部书记
  

• 上海医师协会妇科肿瘤医师分会秘书
  

• 上海市抗癌协会妇科肿瘤专业委员会委员
  

• 中国医促会盆腔肿瘤学分会委员
  

• 上海研究型医院学会委员
  

• 中国优生科学协会妇科加速康复外科专委会委员
  

• 上海市医学会妇科肿瘤分会卵巢癌、宫颈癌学组成员
  

• 擅长妇科肿瘤的微创手术治疗和肿瘤综合治疗

参考文献：

[1] Linda Mileshkin, et al. Updated safety and efficacy of puxitatug samrotecan (Puxi-Sam, AZD8205) in patients (pts) with endometrial cancer (EC) or ovarian cancer (OC): Phase 1/2a BLUESTAR study. ASCO 2026. ab 5515.

[2] Stephanie Gaillard, et al. Puxitatug samrotecan (AZD8205) vs chemotherapy in patients with B7‑H4–selected advanced/metastatic endometrial cancer: The phase 3 randomized Bluestar‑Endometrial01 (BE01)/GOG-3110/ENGOT-EN28 trial. ASCO 2026. ab TPS5647.

[3] Yap ML, et al. A B7-H4 targeting antibody-drug conjugate shows anti-tumor activity in PARPi and platinum resistant cancers with B7-H4 expression. Clin Cancer Res. 2024;30(8):1567–1579.

[4] Stein R, et al. SGN-B7H4V, an investigational vedotin ADC directed to the immune checkpoint ligand B7-H4, shows promising activity in preclinical models. J Immunother Cancer. 2023;11(8):e007572.

[5] Cheng X, et al. Clinical significance of B7-H4 expression in ovarian cancer: a meta-analysis of proportions and time-to-event survival outcomes. Cell Mol Biol. 2025;71(10):67–72.

[6] Liju Zong, et al. B7-H4 further stratifies patients with endometrial cancer exhibiting a nonspecific molecular profile. Arch Pathol Lab Med. 2023 Nov 1;147(11):1288-1297. 2023;147(11):1288–1297.

[7] Stephanie Gaillard, et al. Safety and preliminary efficacy of puxitatug samrotecan (AZD8205) in patients with endometrial cancer: A first-in-human phase I/IIa study. Gynecologic Oncology, 200, 347-348.

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