倒计时 30 天！小核酸的中国乙肝治愈时代正式开启

5月11日，中国生物制药一纸公告，旗下正大天晴与GSK达成独家合作，拿下乙肝小核酸新药Bepirovirsen（GSK836）在中国大陆的独家商业化权。这款药，很可能成为几十年来第一个真正改写慢性乙肝治疗结局的产品。

打破终身服药魔咒：乙肝功能性治愈迎来首个里程碑

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乙肝作为一种广泛存在且常见的慢性传染疾病，过去三十多年，临床可用的手段基本就两种，要么干扰素，要么就是核苷（酸）类似物。但干扰素副作用大，疗效有限；核苷类药物如恩替卡韦、替诺福韦，虽然能有效抑制病毒复制，让肝功指标回归正常，却始终动不了肝细胞核内的cccDNA——病毒的“种子库”。病毒只是被压制，未被清除。一旦停药，反弹概率极高，绝大多数人不得不终身服药。

长期服药不仅是经济账，更是心理包袱。更重要的是，即便规范治疗，肝硬化、肝癌的风险依然无法根除。行业一直在等一个能实现“功能性治愈”——即停药后表面抗原持续转阴——的疗法。

Bepirovirsen是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，通过三重机制打破了传统药物被动抑制病毒的局限：直接降解病毒mRNA，从源头掐断病毒蛋白生产；抑制肝细胞内新cccDNA的形成，让“种子库”只减不增；同时激活先天免疫，帮助机体控制残存病毒。

这相当于从“长期约束”转向“主动清剿”。清剿持续到一定程度，便有可能在有限疗程后安全停药，实现功能性治愈。

临床数据已证实了这条路径的可行性。B-Well 1和B-Well 2两项全球III期研究，入组29个国家和地区约1800名患者，含大量中国受试者。结果显示，Bepirovirsen联用核苷类药物，能显著提升乙肝表面抗原转阴率，停药24个月后疗效依然稳定，未见明显病毒反弹。

更早的II期研究中，治疗24周后，9%-10%的患者实现了表面抗原与病毒DNA的双清除。在基线表面抗原≤3000 IU/mL的优势人群中，该比例升至16%。长期随访中，73%的应答者维持了表面抗原阴性。对一种曾被认为无法治愈的慢性感染而言，这一数字已具有明确的临床分量。

百亿乙肝市场重构，小核酸迎来产业拐点

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Bepirovirsen已于2021年获中国突破性疗法认定，今年3月递交上市申请后进入优先审评，目前已处于行政审批最后阶段。业内普遍预计，最快下个月就能获批。

目前估算，中国有八千多万乙肝病毒感染者，其中需要治疗的慢性乙肝患者超过两千万。每年约三十万人死于乙肝相关的肝硬化和肝癌，占全球近一半。

庞大的存量患者和对治愈的迫切需求，让外界对GSK836的商业预期不低。中国慢性乙肝用药市场规模超过500亿元，且仍在扩容。有分析认为，这款产品在中国的峰值销售有望突破百亿元，成为继PD-1后又一个现象级大品种。

但其意义远不止单品的商业回报。Bepirovirsen是小核酸技术又一次在大病种领域验证其商业化价值。过去，小核酸药物多集中在脊髓性肌萎缩症等罕见病领域，市场天花板明显，管线投入始终受“小众”标签所限。乙肝这一战如果打响，小核酸技术等于踢破了天花板，资本市场与研发资源的流入逻辑将发生根本性改变。

国内小核酸产业链也将因此受益，从上游核酸单体、修饰试剂，到中游CDMO，再到下游递送技术，各环节都可能被加速催熟。瑞博生物、圣诺医药、腾盛博药等一批中国公司已分别在各自靶点和平台上推进临床，Bepirovirsen的市场教育作用，对它们而言也是一种间接助力。

守住肝病大本营：正大天晴的创新升级之战

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GSK把商业化权益交给正大天晴，并不让人意外。

作为国内肝病用药的绝对龙头，正大天晴在肝病领域的积累已有三十年。集采之前，其恩替卡韦分散片（润众）就是国内核苷类药物市场的最大单品之一，一度占据乙肝治疗市场的半壁江山。

集采重塑了仿制药的利润结构，但也让正大天晴搭建出了一套覆盖从三甲医院到县域基层的肝病推广网络，团队覆盖超过5000家医疗机构。这种渗透深度，是任何跨国药企仅凭自建队伍难以在短时间内复制的。

同时，公司一直试图从肝病仿制药龙头转向创新型药企。2025年研发投入超过50亿元，占营收12%以上。除自主研发外，引入全球前沿的治愈性疗法补强管线，是它守住肝病“大本营”并升级产品结构的明确策略。GSK836的落地，既能承接过去积累的渠道优势，也有机会把“乙肝治愈”这一全新概念，变成公司在创新药时代的新标签。

对GSK而言，这款产品在中国市场需要快速触达大量肝病医生和患者。找到一个对政策、渠道、学术推广都已轻车熟路的本地伙伴，显然比自己从头铺摊子更有效率。

结语

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一周之内，恒瑞以152亿美元牵手BMS，正大天晴从GSK引进治愈级新药，两条路径勾勒出中国医药产业当下的真实图景：一边是自主研发出海，一边是用商业化能力承接全球重磅产品，本土公司的参与方式正变得前所未有的多元和深入。

Bepirovirsen的即将获批，让数以千万计的乙肝感染者第一次看到了“治愈”二字的现实可能。对小核酸行业而言，这更是一个拐点——这项技术从边缘的罕见病领域，一脚踏进了主流大病种的疆域。

参考来源：

[1]正大天晴官网

[2]盖德视界往期报道

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撰写编辑：Adelos / 封面图来源：网络

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