产业新闻丨恒瑞医药公布小分子新药治疗心肌病2期研究积极结果

5月11日，恒瑞医药宣布，与Braveheart Bio在2026年欧洲心脏病学会心力衰竭协会年会上共同发布了新一代在研心肌肌球蛋白（Myosin）小分子抑制剂HRS-1893（亦称BHB-1893）用于治疗非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）受试者的2期临床试验数据。研究显示HRS-1893可快速持续降低心室壁应力和组织损伤的生物标志物，改善心脏舒张功能和心脏结构指标以及患者报告症状和运动能力，且总体耐受性良好。

HRS-1893（也称BHB-1893）是恒瑞医药研发的一种高选择性的Myosin小分子抑制剂，可特异性抑制心肌肌球蛋白ATP酶活性，使心肌收缩性能正常化，减少左心室肥厚并改善舒张期顺应性。

此项研究为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2期研究（NCT06816251），旨在评估HRS-1893的疗效和安全性，并筛选给药方案。

研究共入组84例有症状的成人nHCM受试者，左心室射血分数（LVEF）≥60%、纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级II-III级、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）> 300 pg/mL、堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分(KCCQ-CSS)≥30且≤85。受试者按1:1:1比例随机分配至HRS-1893低剂量组（20-40 mg，每日两次）、HRS-1893高剂量组（20-40-60 mg，每日两次）和安慰剂组。研究包括4周筛选期，12周治疗期，0-2周剂量递减停药期和4周安全随访期，治疗期根据经胸超声心动图评估的LVEF调整剂量。主要终点为安全性和耐受性，关键疗效终点包括生物标志物（NT-proBNP和心肌肌钙蛋白I[cTnI]）、心脏舒张功能和心脏结构指标、患者报告症状（KCCQ-CSS）、运动能力（峰值摄氧量[pVO2]）较基线变化。

数据结果显示：

●HRS-1893可快速且持续改善关键心脏生物标志物：NT-proBNP较基线降低68%–69%，cTnI较基线降低55%–60%，两者与安慰剂组相比，p值均＜0.0001。

● HRS-1893还可改善心脏舒张功能和心脏结构指标：

– 心肌早期舒张速度得到改善，高剂量组的室间隔和侧壁e'值恢复至正常范围。

– 高剂量组的左心房容积指数（LAVI）较基线下降7.12 mL/m²，而安慰剂组基本无变化，提示左房压力负荷趋于正常化。

– 高剂量组左心室质量指数（LVMI）较基线下降17.4 g/m²，安慰剂组则上升3.2 g/m²；左心室壁厚度（LVWT）较基线下降3.3 mm，安慰剂组仅下降0.1 mm，显示出左心室的逆向结构重塑。

● HRS-1893对症状和运动能力也有改善：

– 高剂量组KCCQ-CSS较安慰剂改善5.5分（校正后数值）。高剂量组中，有52%的受试者改善至少20分，而安慰剂组仅21%。

– 在剂量滴定至60 mg 每日两次的受试者中，pVO₂绝对变化值较基线升高2.1 mL/kg/min，安慰剂校正后的升高数值为0.9 mL/kg/min。高剂量组中有55%的受试者pVO₂较基线至少升高了1.5 mL/kg/min。

●HRS-1893总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。所有治疗期间出现的不良事件（TEAE）均为轻度或中度，未发生与HRS-1893有关的严重不良事件（SAE），无导致HRS-1893暂停用药或永久停药的TEAE。仅4例受试者因LVEF<50%（最低值为46%~49%）进行了方案规定的剂量下调，且剂量下调后LVEF均恢复至50%以上。

除了nHCM，HRS-1893目前还正在中国开展用于oHCM的3期临床试验、射血分数保留性心力衰竭的2期临床试验。全球临床进展方面，已完成1项临床药理学研究（澳大利亚桥接试验），并计划在2026年进行症状性oHCM和nHCM的3期研究。

参考资料：
[1]恒瑞医药披露Myosin抑制剂HRS-1893治疗非梗阻性肥厚型心肌病II期研究积极结果.From https://mp.weixin.qq.com/s/zr5h_sjgxFdWRtrypYW9Dg

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