北京
ADC药物进入体内后，会经历复杂的代谢过程。抗体部分像"大卡车"，在血液中缓慢运输，半衰期可达数天甚至数周；载荷部分像"小包裹"，一旦释放就快速扩散，半衰期可能只有几小时。这种"一大一小"的代谢特征，给DMPK研究带来了独特挑战。
爱思益普的DMPK平台为ADC药物建立了专门的分析策略。对于抗体部分，平台采用ELISA和电化学发光（ECL）的免疫分析方法，分别检测总抗体（不管是否挂了载荷）和偶联抗体（只检测挂了载荷的抗体）。两者的差异反映了ADC在体内"掉载荷"的速度。对于载荷和连接子-载荷代谢物，平台开发了高灵敏度的LC-MS/MS方法，支持血浆、血清、组织等多种生物基质的定量分析。
考虑到载荷的高活性，方法验证特别关注灵敏度、选择性和稳定性，确保数据的准确性和可靠性。平台还通过自动化组织匀浆系统与LC-MS/MS技术，实现96孔板规格样本的快速处理，单次实验同步获取药物在血浆、脑、肝、肾等组织中的浓度数据。
在某HER2-ADC项目中，平台通过DMPK研究发现，传统连接子在血浆中过早裂解，导致游离载荷浓度升高。团队进而采用PEG化修饰增强亲水性，使药物半衰期从5天延长至12天，同时通过FcRn循环机制减少肾脏清除，显著提升了药效和安全性。
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