黑龙江
前列腺癌患者最怕的就是“耐药”。当传统的内分泌治疗和化疗相继失败后，治疗选择变得极其有限。今天，癌度为大家带来一款潜在“同类首创”的口服非类固醇CYP11A1抑制剂——MK-5684（ODM-208），由默沙东与Orion公司共同开发，目前已在中国启动两项国际多中心3期临床研究，为重度经治的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者提供全新的治疗希望。
一、MK-5684的治疗机制与数据
1、作用机制：从源头上切断雄激素
前列腺癌细胞的生长高度依赖雄激素。传统内分泌治疗（如阿比特龙、恩扎卢胺）通过抑制AR信号通路发挥作用，但肿瘤往往通过AR基因突变等方式产生耐药。MK-5684另辟蹊径，靶向类固醇合成过程中的关键限速酶——CYP11A1。通过抑制该酶的活性，MK-5684可以从源头上阻断所有类固醇激素（包括雄激素及其前体）的生成，从而“饿死”前列腺癌细胞，尤其适用于携带AR配体结合域（LBD）突变的耐药患者。
2、临床数据：PSA50应答率高达55.6%
根据2024年ASCO GU公布的2期临床研究结果。研究共纳入134例重度经治的mCRPC患者（66例AR-LBD突变阳性，68例突变阴性）。超过一半患者接受过阿比特龙/恩扎卢胺，超过55%接受过卡巴他赛化疗。
- AR-LBD突变阳性组：PSA50（前列腺特异性抗原下降≥50%）应答率为 55.6%，PSA30应答率 69.8%。
- AR-LBD突变阴性组：PSA50应答率 16.7%，PSA30应答率 30.0%。
- 安全性：MK-5684耐受性良好，最常见不良反应与肾上腺抑制有关（可控），无新的安全性信号。
结论：对于既往接受过NHA和化疗的重度治疗mCRPC患者，MK-5684展现出显著抗肿瘤活性，尤其在AR-LBD突变人群中效果更突出。
二、基本入组条件
如果您或家人正在经历前列腺癌mCRPC治疗后进展，可以对照以下关键标准：
主要入选条件
1. 病理类型：经证实的前列腺腺癌。
2. 去势状态：正在接受雄激素剥夺治疗（ADT），血清睾酮＜50 ng/dL。
3. 疾病进展：接受ADT期间（或双侧睾丸切除术后）发生前列腺癌进展。
4. 转移证据：影像学证实存在转移性疾病。
5. 既往治疗（关键！需同时满足以下两项）：
- 至少接受过1线新型内分泌治疗（NHA） 后出现疾病进展；
- 至少接受过1线紫杉烷类化疗后出现疾病进展。
6. 抗雄激素洗脱：若曾使用比卡鲁胺/尼鲁米特，需停药＞6周后进展；氟他胺需停药＞4周。
7. 器官功能：具有充分的骨髓、肝、肾功能（由方案具体定义）。
8. 体能状态：ECOG评分符合方案要求（通常0-1分）。
9. 预期寿命：研究者评估＞3个月。
10. 病毒学：筛选时HCV病毒载量检测不到。
11. 既往不良事件：因治疗或手术发生的AE需恢复至≤1级或基线（脱发、≤2级神经病变除外）。
12. 年龄：签署知情同意书时年满18周岁男性。
❌ 简要排除提示（常见需注意项）
· 未经治疗的脑转移或活动性软脑膜疾病；
· 需要全身治疗的活动性感染；
· 严重心功能不全或QTc间期显著延长；
· 同时使用强效CYP3A4诱导剂/抑制剂（需由研究医生评估）。
MK-5684作为一款口服、高选择性的CYP11A1抑制剂，代表了一种全新的治疗策略。对于那些已经对阿比特龙、恩扎卢胺甚至化疗耐药的mCRPC患者，这项3期临床研究可能是一次难得的转机。如果您或家人符合上述条件，尽快在【今日头条】私信联系癌度咨询，我们的招募协调员将会第一时间为您的临床试验申请保驾护航！
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