杨伟民教授：缺血性卒中管理破局，足疗程脑细胞保护填补“治疗缺口”

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AIS损伤超越“住院期”，足疗程脑细胞保护不可忽视

卒中作为威胁我国居民健康的重大疾病，其防治水平关系到“健康中国2030”战略的落地成效。在急性缺血性卒中（AIS）的临床救治中，如何平衡血管再通与脑细胞保护，始终是临床关注的前沿课题。

近年来，“足疗程脑细胞保护”理念的提出，为改善卒中患者的生活质量提供了全新思路。在此背景下，在中国卒中学会主办的第十三期“卒中新语”学术论坛上，“医学界”诚邀郑州大学第一附属医院杨伟民教授从临床研究者与实践者视角，探讨如何通过“足疗程”脑细胞保护治疗，推动我国AIS管理迈向更精准、更规范的新阶段。

超越“住院期”：从病理机制看足疗程脑细胞保护治疗的必要性

杨伟民教授介绍道，AIS急性期一般是指发病后2周，其病理生理机制极其复杂，涵盖了兴奋性毒性、氧化应激、神经炎症与血脑屏障破坏、细胞死亡信号通路等多个方面，各病理生理过程在疾病进展的不同阶段相继发生 [1] 。其中，炎症机制贯穿AIS病理生理全程，可驱动脑损伤进展并导致卒中复发及不良预后 [2] 。

具体而言，促炎型胶质细胞的生成在急性期开始，并在亚急性期达到高峰。例如，促炎型小胶质细胞（M1型）在缺血后早期出现，并在第14天达到高峰；而促炎星形胶质细胞（A1型）也在急性期中后期逐渐增多，同样在亚急性期达到峰值 [3] 。此外，急性期形成的炎症微环境会持续分泌IL-17等因子加重脑细胞损伤 [4] ，而持续的神经炎症加剧血脑屏障损伤，其通透性异常也会持续至亚急性期 [5] 。

然而，我国AIS患者的平均住院时长约为10天 [6] 。这意味着，当患者出院时，脑内病理损伤可能仍在进展，甚至正处于高峰期。治疗在出院时中断，患者将面临明显的“治疗缺口”：体内炎症风暴尚未平息，神经细胞持续死亡，血脑屏障功能仍未恢复。因此，仅靠住院期间的短期治疗难以覆盖AIS病理损伤的全过程，亟须将治疗视野从“住院期”拓展至“病理全程”。

目前，脑细胞保护的概念已从单纯的神经元保护，扩展至涵盖神经元、胶质细胞及血管成分的神经血管单元（NVU）。杨伟民教授强调：“既然损伤机制持续存在，我们的干预就必须覆盖这一全过程。只有通过足疗程的脑细胞保护治疗，才能持续抑制炎症反应，保护血脑屏障，从而真正挽救缺血半暗带，防止缺血再灌注损伤，降低患者的致残风险。”

循证与获益：足疗程脑细胞保护治疗与患者功能预后的关系

既然病理生理机制提示足疗程脑细胞保护治疗的必要性，那么该策略在临床实践中是否能够转化为患者明确的功能获益，便成为亟待回答的关键问题。杨伟民教授结合循证证据，对此作出了肯定的回答。

以依达拉奉右莰醇为例，这一多靶点脑细胞保护剂在临床研究中展现了显著的疗效。TASTE研究显示，相比依达拉奉，依达拉奉右莰醇治疗14天可进一步提高第90天功能独立（mRS 0~1分）的AIS患者比例（67.18% vs 58.97%，OR=1.42，95%CI：1.12-1.81，P=0.004），且两者临床安全性相似 [7] ，这一结果确立了14天疗程的疗效基础。

更值得注意的是，治疗时长与预后之间存在明确的线性关系。基于TASTE/TASTE-SL/EXPAND三项研究的系统性回顾分析显示，依达拉奉右莰醇治疗时长与良好功能预后（90天mRS 0~2分）之间存在正相关，OR值为1.06（95%CI: 1.02-1.1, P=0.002）。这意味着，每多使用一天依达拉奉右莰醇，患者获得良好功能预后的可能性就提升6%。

此外，关于远隔缺血适应（RIC）治疗的研究也佐证了“治疗时长”的重要性。研究显示，RIC治疗持续时间超过8天的AIS患者，90天良好功能预后的几率增加，表明RIC治疗持续时间较长获得良好功能结局的可能性更高，且最佳治疗时间为11-13天 [8] ，这与依达拉奉右莰醇14天的疗程设计不谋而合。

坚持14天足疗程治疗的关键意义在于“覆盖损伤高峰”。AIS患者的病理损伤覆盖急性期和亚急性期，其中促炎型胶质细胞更是在亚急性期达到高峰。如果治疗在第10天（通常的出院时间）停止，就相当于在炎症风暴仍处于高水平阶段时撤去了防线，这不仅可能导致病情波动，更会错失改善远期预后的关键窗口。杨伟民教授强调：“14天足疗程脑细胞保护治疗能够确保药物浓度覆盖整个急性期及亚急性期的早期，持续影响缺血级联反应的多个方面，保护NVU，从而最大程度地降低致残率，帮助患者回归家庭和社会。”

延续脑细胞保护：舌下片剂型如何助力足疗程策略落地

明确了“足疗程”策略的必要性及其临床获益后，如何将其有效落地成为实践中的核心问题。杨伟民教授指出，依达拉奉右莰醇作为我国自主研发的国家一类新药，通过作用于多靶点来影响缺血级联反应的多个方面，包括兴奋性毒性、氧化应激和神经炎症，从而发挥脑细胞保护作用，是多靶点脑细胞保护探索道路上的重要进展 [9] 。其舌下片剂型在保持原有疗效的基础上，进一步提升了用药便捷性，拓宽了临床应用场景，为出院后延续“足疗程”治疗提供了更强的临床可操作性。

这一临床价值首先体现在疗效的延续性上。TASTE-SL研究作为依达拉奉右莰醇舌下片Ⅲ期临床试验，纳入了全国33家中心的914例AIS患者，结果显示，舌下片组第90天mRS评分为0~1分的患者比例达到了64.4%，显著高于安慰剂组的54.7%（OR 1.50, 95% CI 1.15-1.95，P=0.003），且安全性与安慰剂相当 [10] ，证实了该剂型在改善患者功能预后方面的明确临床获益。

其次，舌下片剂型大幅提升了治疗的便捷性与可及性，使“急性期足疗程治疗”能够在院外延续。相较于静脉注射剂，舌下片经舌下静脉丛迅速吸收，避开肝脏“首过”效应，血药浓度峰值不受影响，生物利用度高；5分钟内即可完全崩解，起效迅速，有助于提高用药依从性，为院外持续治疗创造了条件。

杨伟民教授进一步提到，实施“14天足疗程脑细胞保护”策略，能实现病理损伤机制的全程覆盖，填补因住院时间短导致的急性期治疗不足这一缺口，防止出院后病情波动或进展。此外，舌下片剂型的便捷性，有助于推动足疗程治疗切实落地，最大程度改善患者功能预后。

针对临床医生制定脑细胞保护治疗方案，杨伟民教授提出以下建议：第一，早期启动治疗。AIS治疗需争分夺秒，在超急性阶段尽早启动脑细胞保护治疗，以“冻结”缺血半暗带，为再灌注治疗争取时间；急性阶段联合再灌注治疗，可进一步增加临床获益。第二，树立“足疗程”治疗意识。治疗计划不应仅覆盖住院期间，而应规划发病后为期2周的完整急性期治疗。第三，可采用序贯治疗模式，即“院内静脉输注依达拉奉右莰醇注射液+出院后舌下含服依达拉奉右莰醇舌下片”。该模式既保证了急性期早期的有效脑细胞保护干预，又解决了出院后持续治疗的问题，从而实现真正的14天足疗程治疗。

AIS的病理损伤贯穿急性期至亚急性期，其中炎症反应等关键损伤机制在患者出院时可能仍处于高峰期，仅靠住院期间的短期治疗存在明显的“治疗缺口”。足疗程脑细胞保护策略旨在覆盖这一完整病理过程，循证证据表明，依达拉奉右莰醇可显著改善患者第90天的功能预后，且治疗时长与临床获益呈正相关。舌下片剂型在保持疗效的基础上大幅提升了用药便捷性与依从性，使出院后序贯治疗成为可能。临床实践中，建议早期启动脑细胞保护治疗、树立全程治疗意识，并通过“院内静脉+院外舌下”的序贯模式，真正实现14天足疗程，从而最大程度改善患者预后。

专家简介

杨伟民 教授

郑州大学第一附属医院

• 郑州大学一附院神经内科主任医师
  

• 二级教授、医学博士，博士生导师
  

• 河南省医师协会神经病学分会会长
  

• 河南省医学会眩晕医学分会副主任委员
  

• 中国中西医结合学会眩晕病专委会常委
  

• 中国老年医学会眩晕前庭医学分会常委
  

• 中国医药教育协会眩晕前庭医学专委会常委
  

• 《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》专家组成员
  

• 教育部循证医学网上合作研究中心郑州大学分中心副主任

• 美国密西根大学医学院、澳大利亚皇家墨尔本医院访问学者

参考文献：

[1]Steliga A, et al. Transl Stroke Res. 2020;11(4):553-579.

[2]黄抗默,等.中国脑血管病杂志,2025,22(08):570-578.

[3]Yang S, et al. Mol Brain. 2025;18(1):75.

[4]Jian Z, et al. Front Immunol. 2019;10:2167.

[5]Zha S, et al. ACS Nano. 2024;18(3):1820-1845.

[6]王拥军,李子孝,谷鸿秋等.中国卒中杂志,2022,17(06):553-567.

[7]Xu J, et al. Stroke, 2021,52(3):772-780.

[8]Cui Y, et al. J Am Heart Assoc. 2024;13(7):e033609.

[9] 中国卒中学会脑保护圆桌会学术委员会. 中国卒中杂志, 2024, 19(8): 938-955.

[10]Fu Y, et al. JAMA Neurol, 2024,81(4):319-326.

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