5月12日至15日,第33届欧洲肥胖症大会(ECO 2026)将在土耳其伊斯坦布尔举行,共同探讨肥胖研究与临床管理的最新突破。
礼来公布orforglipron与低剂量替尔泊肽带来长期体重维持新证据
2026年5月13日,礼来公布了SURMOUNT-MAINTAIN和ATTAIN-MAINTAIN两项后期临床研究的详细结果。研究显示,肥胖症参与者在接受高剂量滴定的注射类肠促胰素治疗后,无论转换至orforglipron,还是下调替尔泊肽剂量,均可实现长期减重维持。
替尔泊肽(Tirzepatide)
在SURMOUNT-MAINTAIN研究中,替尔泊肽最大耐受剂量(MTD)及5mg剂量均达到主要终点和全部关键次要终点,表明参与者在接受60周替尔泊肽MTD初始治疗后,维持替尔泊肽MTD和将剂量下调至5mg两种方案均有助于维持减重效果。该研究的主要终点为评估在第112周,继续接受替尔泊肽治疗——无论将剂量下调至5mg,还是维持最大耐受剂量——在体重相较基线的百分比变化方面均优于安慰剂。结果显示,在第112周时,持续使用替尔泊肽MTD的受试者平均可维持既往减重效果;而剂量下调至5mg的受试者,平均仅回升5.6kg。
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口服小分子 GLP-1RA——Orforglipron
ATTAIN-MAINTAIN研究则进一步探索了口服GLP-1RA在体重维持阶段的潜力。研究显示,从最大耐受剂量司美格鲁肽转换至orforglipron后,受试者一年后平均仅回升0.9 kg;从最大耐受剂量替尔泊肽转换至orforglipron后,受试者一年后平均仅回升5.0 kg。
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诺和诺德公布多项司美格鲁肽研究数据
针对不同人群与剂量的探索是诺和诺德本次报告的重点。大会将公布了 STEP 系列试验(STEP 1, 3, 4, 5, 8, 9)的汇总分析,揭示每周一次 2.4 mg 司美格鲁肽在 ≥65 岁老年肥胖人群中的疗效与安全性。此外,针对高达 7.2 mg 剂量司美格鲁肽的 STEP UP 试验结果也将在会上揭晓,探讨其对体重和进食控制的影响。
本次大会上,诺和诺德公布司美格鲁肽在女性肥胖症患者不同生育生命阶段中均达成了显著且一致的减重效果,涵盖绝经前阶段、绝经期和绝经后阶段。绝经相关阶段包括围绝经期(过渡阶段)、绝经期以及绝经后期(绝经之后)。
上述发现基于STEP UP体重管理临床试验、具有里程碑意义的SELECT心血管结局临床试验。研究显示,女性肥胖症患者在使用司美格鲁肽减重的同时,身体成分得到改善,腰围也有所下降——提示其内脏脂肪水平降低;此外,其心梗和卒中风险也有所下降,生活质量得到提升,涵盖偏头痛负担、抑郁状况及更年期相关症状等方面。
在STEP UP试验的一项事后分析中,相较于安慰剂,绝经前女性肥胖症患者使用每周一次更高剂量司美格鲁肽7.2 mg治疗后,平均体重减轻22.6%;其中,超过四成(41.4%)参与者实现了尤为显著的25%或以上体重减轻。围绝经期和绝经后女性的体重减轻幅度分别达到19.7%和19.8%。至试验结束时(第72周),各组中近一半女性的体重状态已从肥胖(体重指数≥30kg/m²)转变为超重(体重指数≥25kg/m²)或正常体重范围(体重指数18.5–24.9kg/m²)。绝经前、围绝经期及绝经后女性的平均腰围分别下降17.5%、15.6%和15.3%,提示内脏脂肪显著减少。
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这些研究结果提示,司美格鲁肽在女性各个生命阶段均能持续带来显著的减重获益;同时,研究还提示,在围绝经期开始之前尽早接受治疗,可能有助于实现更进一步的体重减轻。
此外,针对高达 7.2 mg 剂量司美格鲁肽的 STEP UP 试验结果也将在会上揭晓,探讨其对体重和进食控制的影响;由司美格鲁肽与卡格列林(Cagrilintide)组成的复方制剂 CagriSem相关结果也会在大会公布。
其他在研新机制减重药物
除主流的 GLP-1/GIP 药物外,ECO 2026 也为许多处于开发前沿的机制药物提供了展示舞台:
GLP-1/胰高血糖素双受体激动剂 Survodutide的最新研究成果将被探讨,包括其在晚期糖尿病肾病小鼠模型中的肾脏保护作用,以及在热中性环境下对能量消耗的影响。
更具前瞻性的研究还涉及新型五靶点多重激动剂(quintuple Polyagonist) 在肥胖和糖尿病治疗中的早期探索。
在非肠促胰岛素类药物方面,大会将分享CB1R反向激动剂 Monlunabant 对肥胖伴代谢综合征患者肺功能的影响;同时,探讨在停用司美格鲁肽和/或靶向肌肉的 Bimagrumab 6个月后,患者身体成分的变化(BELIEVE 研究延展期)。
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