中枢神经系统(CNS)疾病药物研发面临一个共同难题:血脑屏障(BBB)像一道严密的"安检门",将约98%的小分子药物和几乎所有大分子药物拒之门外。治疗性抗体经肠道给药后,其在大脑中的水平仅相当于血浆中的0.01–0.1%。如何帮助药物"通关"?这正是爱思益普CNS-PK技术平台的核心价值。
在体外模型构建方面,爱思益普利用hCMEC/D3、bEnd.3和U251细胞构建了一系列BBB模型,包括单细胞模型和共培养模型,用于检测抗体等生物大分子透过血脑屏障的通透性。这些模型通过Transwell系统模拟体内屏障功能,结合荧光标记物(如FITC-Dextran)作为对照,可计算药物的转胞吞效率(TE)和通透率 。
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在动物实验层面,CNS-PK平台支持脑脊液、脑组织匀浆、脑内游离药物浓度测定,以及特定脑区(如海马体、纹状体、大脑皮层、中缝背核)的药物分布分析。关键参数Kp(脑/血浆浓度比)和Kp,uu(游离药物脑/血浆比)为评估药物的CNS渗透能力提供了量化指标。
一个典型的成功案例是:某神经退行性疾病候选分子通过行为学平台验证可显著改善动物认知功能,脑片电生理确认其能增强海马体长时程增强(LTP),在体电生理进一步验证其可调节皮层神经元同步放电,最终推动该分子顺利进入临床前研究阶段 。从转铁蛋白受体的优化选择到CNS-PK动物技术,爱思益普建立了完整的服务链,为阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症等复杂CNS疾病的药物研发提供了从体外筛选到体内验证的"神经导航"解决方案。
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