超70亿美元“沉沙”：全球“别吃我”CD47折戟项目梳理

2026年5月5日，辉瑞宣布砍掉最后一个CD47抑制剂管线。根据ima小助理的搜索整理，以下是全球主要药企在CD47靶点上的失败项目及投入资金情况：

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辉瑞（Pfizer）｜投入资金：约23亿美元

辉瑞于2021年8月以约23亿美元全现金收购Trillium Therapeutics，获得两款核心CD47抑制剂：

• Maplirpacept（TTI-622）：最后一款被终止的CD47药物。2026年5月5日，辉瑞在Q1财报中宣布彻底终止其所有第一和第二阶段临床试验，涉及血液癌症领域。此前，该药与Incyte的Monjuvi、百时美施贵宝的Revlimid联合治疗B细胞淋巴瘤的Ib/II期研究因患者招募困难于2024年终止，仅招募了6名受试者（原计划70名）。

• Ontorpacept（TTI-621）：曾进入软组织肉瘤的II期临床试验，2025年从辉瑞管线中悄然消失。

辉瑞官方解释：终止决定“并非基于安全性担忧、监管要求或任何研究执行问题”，而是基于肿瘤管线优先级调整的商业决策。

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吉利德（Gilead）｜投入资金：约49亿美元

失败历程：

• 该药在多项临床试验中接连失败，包括III期ENHANCE研究因无效性分析被提前终止

• 数据显示：magrolimab组患者死亡风险增加20.3%，治疗相关≥3级不良事件发生率高达76.4%（对照组56.4%）

• 曾出现FDA临床暂停及患者死亡案例

• 2024年，吉利德全面放弃magrolimab在所有血液肿瘤和实体瘤的开发

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艾伯维（AbbVie）｜投入资金：与天境生物合作，首付款1.8亿美元+里程碑付款最高17.4亿美元

2020年9月，艾伯维与天境生物就CD47单抗lemzoparlimab达成全球开发和商业化合作，这是当时中国Biotech最大对外授权合作。

失败历程：

• 2022年中，艾伯维接连终止了lemzoparlimab的两项临床试验（多发性骨髓瘤研究、MDS/AML研究）

• 2023年9月，艾伯维宣布终止与天境生物的合作，归还lemzoparlimab所有权益

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ALX Oncology

核心药物：evorpacept（ALX148），一款SIRPα-Fc融合蛋白

失败历程：

• 2023年8月，终止evorpacept与化疗联合治疗MDS和AML的两项临床研究（ASPEN-02和ASPEN-05）

• 2025年4月，evorpacept联合Keytruda治疗晚期头颈部鳞状细胞癌的两项II期试验宣告失败，未显示出优于K药单药的疗效

• 2025年初，evorpacept仍是少数进入II期及以上阶段的CD47药物之一，但后续接连受挫

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Arch Oncology

核心药物：AO-176

2023年1月，Arch Oncology宣布终止其在研CD47管线的所有研发工作，并解散了公司大部分员工。该公司曾是CD47领域的先驱，先后筹集了8600万美元、5000万美元及1.05亿美元。

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其他失败项目

新基公司（Celgene）：CD47单抗cc-90002在临床I期因严重血液不良反应被迫终止开发。

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总结表格

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行业启示

截至2026年5月，全球尚无一款靶向CD47的药物获批上市。这些失败项目的总投入已超过70亿美元（仅吉利德+辉瑞就超过72亿美元）。

CD47靶点的核心挑战在于：如何在阻断“别吃我”信号的同时，避免对红细胞、血小板等正常细胞的杀伤，实现疗效与安全性的平衡。

最新研究表明，人类癌细胞上因为有，即便使用CD47抗体阻断“别吃我”信号，癌细胞还是可以躲过免疫细胞攻击。

值得注意的是，仍有企业在坚持探索CD47方向，如Phanes Therapeutics的CLDN18.2 & CD47双抗 spevatamig，在胰腺癌治疗中展现出积极数据；国内昂利康也于2025年8月引进了一款肿瘤微环境激活型CD47遮蔽型抗体。