3.75mg超低剂量米氮平：成人慢性失眠治疗的新选择？

慢性失眠障碍是一种常见的睡眠障碍，其特征是持续存在入睡或维持睡眠的困难，并伴有日间功能受损或对睡眠的不满。根据诊断标准，这些症状每周至少发生三次，持续至少三个月。

失眠治疗的黄金标准是失眠认知行为疗法。研究显示，该疗法可使睡眠潜伏期平均缩短19分钟，入睡后觉醒时间平均减少26分钟，同时使总睡眠时间增加8分钟，睡眠效率提高10%。然而，由于该疗法包含睡眠限制成分，在某些患者群体中并不推荐或存在禁忌，包括癫痫患者、双相情感障碍患者以及跌倒高风险人群。

在这一背景下，低剂量米氮平常被用作替代治疗选择。米氮平在较高剂量下用于治疗抑郁症，典型的抑郁治疗剂量为晚间服用15-45mg。由于担心高剂量可能引起过度激活，临床上常使用较低剂量来促进睡眠。

已有研究表明，7.5mg低剂量米氮平通过减少入睡后觉醒时间和增加总睡眠时间，对睡眠持续时间和睡眠结构产生显著影响。也有文献指出，30mg剂量可改善睡眠效率并减少觉醒次数。

本研究旨在系统评估在退伍军人事务部精神科门诊中，使用3.75mg超低剂量米氮平治疗慢性失眠的疗效和耐受性。

研究方法

本研究为回顾性病历分析，纳入了2024年9月5日至2025年3月7日期间在门诊接受治疗的退伍军人患者。研究对象为年龄31至81岁、因传统助眠药物疗效不佳而处方超低剂量米氮平的患者，共53例，其中男性49例，女性4例。

主要研究结局是通过经过验证的失眠严重程度指数量表测量的失眠严重程度。该量表在首次就诊时和治疗开始后1至3个月的随访中分别采集。数据分析采用描述性统计方法，计算每次访视的平均ISI评分、完成治疗患者的ISI评分平均变化值、报告临床显著改善的患者比例，以及达到恢复状态的患者比例。停药原因和不良反应也进行了记录。

研究结果

在所有纳入评估的退伍军人中，47%的患者显示出临床显著改善，即ISI评分较基线下降超过7分；32%的患者达到恢复状态，即ISI评分为7分或以下。

从平均分值来看，基线时ISI平均为20.4分，而在治疗1至3个月后降至8.9分，ISI评分的整体分布也发生了明显改善。对于完成治疗的患者，所有人在治疗后1至3个月的ISI评分均保持稳定或有所下降，平均下降幅度为11.3分。

值得注意的是，在53例患者中，有17例未能完成治疗。分析显示，停药的主要原因是无法耐受不良反应。常见不良反应包括镇静、人格改变、不宁腿综合征等。从主观反馈来看，患者普遍反映总睡眠时间有所增加，这一观察与既往临床试验中报告的结果一致。

本研究首次探讨了3.75mg超低剂量米氮平对慢性失眠患者短期失眠严重程度的影响。研究结果显示，该剂量在治疗1至3个月后可产生临床意义上的改善。

值得注意的是，在2018年发表的成人失眠抗抑郁药系统综述中，米氮平作为单药治疗失眠的疗效并未被纳入评估，美国睡眠医学会的慢性失眠实践指南中也未对其进行系统评述。然而，对于曲唑酮、阿米替林、多塞平等其他失眠药物疗效不佳的患者，低剂量米氮平可作为合理的治疗选择。与苯二氮卓类药物等具有依赖风险的催眠药相比，米氮平可能提供更安全的治疗路径。

从作用机制角度思考，有研究探讨了米氮平对睡眠结构的影响。一项在年轻健康成人中进行的双盲安慰剂对照研究显示，与安慰剂相比，30mg米氮平可改善睡眠效率，减少夜间觉醒的频率和持续时间，并增加慢波睡眠的持续时间。慢波睡眠被认为有助于胶质淋巴系统的功能，这一系统负责清除大脑中的蛋白质代谢废物。

胶质淋巴功能受损被认为是神经退行性痴呆进展的促进因素之一。因此，未来研究有必要探讨米氮平通过减少睡眠片段化和增加慢波睡眠，是否可能在降低痴呆风险方面发挥保护作用。

参考文献

Berbara R, Gandotra K, Zink E, et al. Efficacy and tolerability of ultra–low-dose mirtazapine in adult chronic insomnia. Prim Care Companion CNS Disord 2026;28(2): 25m04074.

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