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共识解读 | 从机制到实践:张存泰教授详述非奈利酮在老年共病管理中的应用路径

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(来源:医学界)

转自:医学界

随着我国人口老龄化进程的持续加剧,老年疾病谱呈现出多病共存、多系统交互影响的复杂特征,这对老年医学的综合管理提出了新的挑战[1]。流行病学数据显示,约40%的慢性肾脏病(CKD)患者同时罹患心力衰竭(HF),而老年人群中这一共病率更高。在老年CKD患者中,约60%的患者是糖尿病肾病(DKD),凸显了代谢性疾病与心肾疾病之间紧密交织、互为因果的复杂关系。面对这一严峻的临床挑战,近期正式发布的《非奈利酮在老年疾病临床应用的中国专家共识》(下称:共识)显得尤为重要。该共识旨在为临床医生应对老年心、肾、代谢共病这一复杂局面,提供基于最新循证证据的规范化诊疗指导。

在此背景下,医学界特邀共识的共同通讯作者、华中科技大学同济医学院附属同济医院张存泰教授,围绕共识制定的意义、亮点以及非奈利酮的临床应用等展开分享,以期将这些宝贵的洞见传递给更多的临床工作者,共同推动我国老年共病管理水平的提升。

共识意义与亮点:为老年共病管理提供权威、精准的临床路标

随着年龄的增长,老年人常出现多种慢性疾病共存的情况。这种多病共存的复杂临床现状,使得传统的单病种诊疗模式已难以满足当前的临床需求。而非奈利酮作为高选择性非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(ns-MRA),其心肾保护作用已获循证证实,但老年患者存在增龄性生理改变、多病共存、多重用药等特殊问题,使得临床医生在如何安全、有效地应用该药方面缺乏统一规范,亟待明确的临床指导。

在此背景下,张存泰教授认为:“制定该共识的意义在于,它首次为我国老年共病患者,特别是涉及心、肾、代谢三大领域的复杂疾病管理,提供了针对非奈利酮这一新型药物的权威、系统且贴合老年人群特点的临床应用指导,有助于推动老年共病的综合管理迈向新台阶。”同时,他还详细地介绍了该共识的三大亮点:

1.紧密结合老年特色,突出个体化用药原则:共识全文贯穿老年医学核心理念,特别强调将老年综合评估(CGA) 作为制定个体化方案的基石。通过CGA全面审视患者的躯体功能、认知、营养、多重用药等情况,并针对高龄、衰弱、营养不良等特殊状态,共识均给出了具体的用药建议,极大地提升了临床用药的精准性和安全性。

2.证据翔实,兼具国际视野与中国考量:共识的制定基于最新国内外循证医学证据,涵盖了关键性随机对照试验及其亚组分析,并纳入了真实世界的研究数据。同时,共识也特别关注和引用了来自中国患者的研究数据,使推荐意见更贴合我国人群特点。

3.聚焦临床实战,提供具体可行的方案:共识明确了非奈利酮的适用人群与优先场景,指导了联合用药策略,为临床医师提供了可直接落地的操作路径。

张存泰教授表示:“本共识的制定,期望将非奈利酮这一药物更科学、更安全、更有效地应用于我国老年患者的临床实践,最终目标是改善这一庞大群体的远期预后和生活质量,为实现‘健康老龄化’的目标贡献一份力量。”

共识精要:锁定“共同通路”,明确非奈利酮在老年共病中的应用推荐

“我们知道,MR广泛分布于肾脏、心脏、血管内皮、中枢神经系统、免疫细胞以及脂肪组织等多个重要器官系统,在生理状态下调控水电解质平衡、血压稳态、炎症反应及神经内分泌的重要过程[1]。”就此,张存泰教授还补充道,在衰老及病理状态下,MR持续性激活会触发炎症级联反应、氧化应激失衡、纤维化及内皮功能障碍等一系列病理改变,通过心肾代谢、神经、免疫等多系统间的交互作用,共同构成了MR相关的老年共病病理网络的核心环节(图1)[1]。


MR参与多系统、多脏器的病理损伤过程

基于对这一“共同通路”的深刻理解,靶向MR的干预策略日益受到学界关注。张存泰教授强调道,其中,ns-MRA非奈利酮可通过多途径拮抗MR介导的炎症反应、纤维化进程及氧化应激通路,实现对多系统病理进程的协同调控[1]。而且,非奈利酮已经展现出其独特的药理优势:一方面,与甾体类MRA相比,非奈利酮对MR具有更高的选择性、更强的亲和力,拮抗效力更强,无活性代谢产物,且半衰期更短,提示其临床抑制炎症/纤维化作用更强,同时性激素相关不良反应及高钾血症发生风险更低;另一方面,与螺内酯、依普利酮在肾脏、心脏等组织内分布不平衡的特点不同,非奈利酮在心脏和肾脏1:1分布,可实现肾心双重获益[2-4]。

对此,张存泰教授说道:“基于对老年共病作用机制的深入理解,本共识就非奈利酮在老年CKD、老年心力衰竭(HF)及老年高血压患者中的应用,也给出了明确的推荐建议[1]。”

老年CKD:

(1)建议对估算肾小球滤过率(eGFR)≥25 ml/(min·1.73m2)伴白蛋白尿的老年CKD患者(无论是否合并糖尿病)使用非奈利酮治疗。 (2)以下情况优先推荐使用非奈利酮:伴有CKD进展高风险的患者、发生心血管事件高风险的患者、合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的患者、伴HF(不论射血分数水平)的老年CKD合并糖尿病患者。 (3)对CKD合并糖尿病的老年患者,建议在应用最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASi)治疗的基础上,联合使用非奈利酮。(4)在CKD合并糖尿病的老年患者中,非奈利酮可与RASi、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)联用,也可与SGLT2i同步起始联合治疗。(5)对RASi不能耐受的老年CKD患者,可单独使用非奈利酮。

老年HF:

(1)合并CKD的射血分数降低心衰(HFrEF)老年患者,可考虑使用非奈利酮。(2)老年HFrEF患者若不耐受甾体类MRA,可考虑使用ns-MRA非奈利酮。(3)射血分数轻度降低心衰(HFmrEF)/射血分数保留心衰(HFpEF)老年患者应尽早使用非奈利酮,以降低远期不良事件发生风险。(4) 非奈利酮在HFmrEF/HFpEF老年患者,无论性别、左室射血分数(LVEF)、体重指数(BMI)、是否使用SGLT2i、近期有无HF加重事件等,其获益无明显差异。

老年高血压:

(1)原发性高血压合并DKD患者推荐应用非奈利酮。(2)原发性高血压合并射血分数保留或HFmrEF患者推荐应用非奈利酮。(3)应用螺内酯治疗的老年高血压患者因不良反应无法耐受时,可考虑使用非奈利酮,尤其是动脉僵硬度升高的老年单纯收缩期高血压患者或盐敏感性高血压患者。(4)建议应用动态血压监测评估非奈利酮的降压效果。

针对老年患者个体化用药,共识明确三大考量因素

在为老年患者制定个体化的用药方案上,张存泰教授认为:“年龄、多病共存下的药物应用、药物对认知功能的影响等,都是临床医生需要关注的因素[1],而我们本次发布的共识,对这些内容也都进行了详细的阐述。”

年龄:

共识明确指出,非奈利酮在使用时不需要根据年龄进行剂量调整,但如果是超高龄患者,在使用前需仔细评估患者条件,并在使用后密切观察以保证用药安全性。

多病共存下的药物应用:

多病共存的老年人群可以通过个性化治疗方案制定和多学科协作,降低非奈利酮潜在风险的同时达到心肾保护作用最大化。

对认知功能的影响:

非奈利酮对认知能力的直接影响尚未见报道,只能从其药理机制和现有数据中分析潜在的影响。从药理机制上看,非奈利酮通过抑制MR过度激活可能减少神经炎症和氧化应激,理论上对认知功能有保护作用(尤其是糖尿病或高血压患者,这些疾病本身增加认知障碍风险)。张存泰教授还提道,部分数据也提示,非奈利酮能改善血管内皮功能、减少全身炎症,间接可能减缓中枢神经功能衰退。“不过鉴于数据有限,非奈利酮的神经保护作用尚需进一步验证。”

张存泰教授指出,共识也[1]明确提到,老年患者可根据实际情况进行CGA,评估中可以重点关注肾功能、电解质、多重用药及患者躯体与认知状态,并结合CGA结果,决定是否启用非奈利酮。

结语

该共识的制定与发布,为老年共病的规范化用药提供了重要指导。通过张存泰教授的深入解读,临床医生可进一步了解老年共病的病理机制及非奈利酮的应用场景,这为实现从理论共识到精准临床实践的跨越、提升老年共病患者的整体管理水平奠定了坚实的基础。

未来,随着循证证据的不断丰富和真实世界研究的持续推进,非奈利酮在老年共病管理中的价值将得到进一步挖掘,其多系统保护潜力也有望为更多老年患者带来获益。而以该共识为起点,学界可持续探索更贴合老年人群特点的诊疗方案,通过多学科协作、个体化评估与精准用药,不断提升老年共病管理水平,为实现“健康老龄化”注入强劲动力,守护老年群体的生命质量与远期预后。

专家简介


张存泰教授

  • 华中科技大学同济医学院附属同济医院老年医学科

  • 二级教授

  • 主任医师

  • 博士研究生导师

  • 血管衰老教育部重点实验室主任

  • 学会任职:

    中华医学会老年医学分会主委

    中国医师协会老年医学科医师分会副会长

    中华老年医学杂志、Aging medicine副总编辑

    老年医学与保健、内科急危重症杂志副总编

    中国老年保健协会老年脏器康复专委会主任委员

    湖北省医学会常务理事、老年医学分会名誉主任委员

    湖北省老年保健协会会长

    湖北省老年医学中心主任

    湖北省老年病防治与保健医学临床研究中心主任

  • 学术成果:国家重点研发项目首席、国家自然科学基金8项(其中地区联合基金一项),省部级课题15项,主持编写共识4项,主编专著6本,发表SCI论文186篇,规划教材五年制本科临床医学专业《老年医学》(第1版)主编

  • 社会任职:

    国务院特殊津贴专家(2023年)

    国家卫计委有突出贡献的中青年专家(2015年)

    湖北省政协委员

  • 获奖:

    湖北省科技进步奖一等奖2项

    湖北省自然科学奖二等奖1项

    第三届国之名医盛典·卓越建树奖(2019年)

    湖北省第二届医学领军人才(2019年)

    湖北省五一劳动奖章(2017年)

参考文献:

[1]中华医学会老年医学分会,中华医学会老年医学分会老年心血管病学组. 非奈利酮在老年疾病临床应用的中国专家共识(2025版)[J]. 中华老年医学杂志,2025,44(12):1623-1634.

[2]Yang P, et al. The novel mineralocorticoid receptor antagonist finerenone in diabetic kidney disease: Progress and challenges[J]. Metabolism. 2016, 65(9):1342-1349.

[3]王玉,赵明辉. 再谈盐皮质激素受体拮抗剂在慢性肾脏病治疗中的应用[J]. 中华肾脏病杂志,2021,37(10):854-857.

[4]Tonelli M,et al. Characteristics of Adults With Type 2 Diabetes Mellitus by Category of Chronic Kidney Disease and Presence of Cardiovascular Disease in Alberta Canada: A Cross-Sectional Study[J]. Can J Kidney Health Dis. 2019, 6(1):1-13.

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