丹麦孕育了下一代肥胖药物开发的最新参与者

尽管BioAge决定暂停阿泽拉普拉格的试验，这让人感到失望，但肥胖市场依然是一个不错的投资机会，哥本哈根的生物制药公司Antag Therapeutics最近完成了8000万欧元的A轮融资，以推进其主要肥胖项目进入第一阶段试验。

Antag的基础是哥本哈根大学的研究，由Jens Juul Holst教授和Mette Rosenkilde教授共同领导，他们发现了一种内源性GIP受体（GIPR）拮抗剂，为新一类基于肽的疗法的发展铺平了道路。该公司正在利用GIPR拮抗剂的治疗潜力，开发肥胖和心代谢疾病的治疗方案。

Holst教授因发现GLP-1激素而享誉全球，并随后开发了semaglutide，这一成果使丹麦制药巨头诺和诺德在糖尿病和减肥药物Wegovy和Ozempic的市场上大获成功。GIP和GLP-1都是餐后促进胰岛素分泌的肠促胰岛素激素，但它们的作用各有不同。

虽然基于GLP-1的疗法已经彻底改变了肥胖管理，但它们并不是普遍有效的。耐受性差、肌肉质量流失和减重效果不佳等问题促使了补充治疗的研发竞赛。Antag表示，他们的方法是通过拮抗GIPR来填补这些空白，GIPR是一种与体重调节有明确遗传联系的受体——那些自然减少GIPR活性的人通常会更瘦。

Antag的主要候选药物AT-7687是一种每周一次的皮下肽注射，旨在提高减重效果和代谢结果。与基于抗体的GIPR阻断剂（例如礼来公司的tirzepatide，最近在一项对比试验中优于semaglutide）相比，该公司表示，AT-7687在给药灵活性上更具优势，并且可以与现有疗法（如GLP-1）联合使用，以提高疗效和耐受性，或者作为单独药物来维持体重。

根据Antag的说法，其在非人类灵长类动物中的临床前研究已证明其“业内最佳”的减重效果、改善血糖控制和增强脂质谱，且没有胃肠道副作用。该公司表示，其研究新药（IND）申请最近已被美国FDA接受，第一阶段临床试验定于2025年开始，评估AT-7687在肥胖患者中作为单药治疗及与GLP-1受体激动剂联合使用的效果。

“在我们最近获得IND批准的基础上，这项投资让我们能够加快AT-7687向重要临床里程碑的推进，”Antag的首席执行官兼联合创始人亚历山大·霍瓦德·斯帕雷-乌尔里希说。“我们相信，我们的首创肽的减重效果和灵活的剂量将是其差异化的关键因素。”

除了AT-7687，Antag的研发管线还包括下一代药物分子，能够实现每月给药以及与其他药物的组合，超越GLP-1受体激动剂。

本轮融资由Versant Ventures牵头，参与的投资方有Novo Holdings、SR One、Dawn Biopharma、Pictet、Longview Ventures以及丹麦出口与投资基金（EIFO）。

“Antag的肽类药物将具有重要优势，因为它们可以单独使用，也可以与其他基于肠促胰素的药物进行最佳组合，采用每周或每月的给药方式，”Versant的董事总经理Alex Mayweg博士说。“GIP受体拮抗的作用才刚刚开始展现出其惊人的潜力，无论是在糖尿病肥胖还是非糖尿病肥胖方面，我们很高兴能站在这一领域发展的最前沿。”