Sci Transl Med丨曹炬教授团队发现真菌性脓毒症新型生物标志物和宿主免疫治疗靶标

真菌性脓毒症（ Invasive candidiasis ）是宿主对真菌血 流感染 的免疫反应失调引起的一种危及生命的器官功能障碍， 多发生于免疫抑制患者 。 当前重症监护病房中 真菌性脓毒症 患者死亡率高达 40-55% ，高于细菌感染引发的细菌性脓毒症，是临床重大感染性危重症疾病之一。白念珠菌 ( Candida albicans ) 是诱发 真菌性脓毒症 的最常见病原体， 随着当前 免疫抑制患者 （如化疗、器官移植、长期使用激素者 、 导管置入 ） 数量 不断增多，近年来真菌性脓毒症 发病率和死亡率越来越高，据估计美国每年发生 40 万 例威胁 生命的 真菌性脓毒症 感染，而这一发病率在我国过去 20 年里增加了 3 到 6 倍， 真菌性脓毒症 已俨然成为全球医疗卫生机构中严重威胁公共安全的焦点问题。

202 6 年 1 月 28 日，重庆医科大学附属第一医院曹炬团队在 Science Translational Medicine 发表研究论文，题为：

Meteorin-like is associated with poor outcome in invasive candidiasis in mouse and human

该团队首先建立了 白念珠 菌血流 感染 诱发的小鼠 真菌性 脓毒症模型， 在外 周血单个核细胞（ PBMC ）中筛选到 METRNL 基因 表达 上调，随后发现敲除 METRNL 基因能够 显著 减轻感染靶器官肾脏损伤、降低真菌负荷，改善小鼠生存率；从小鼠体内补充 METRNL 蛋白、抗体阻断 METRNL 、 METRNL 基因过表达三个方面证实 METRNL 在真菌性脓毒症中发挥的免疫损害作用 。 随后 通过免疫细胞体内耗竭实验将 METRNL 的效应细胞定位于巨噬细胞 ， 体外细胞功能实验发现 METRNL 抑制巨噬细胞对白念珠菌的吞噬杀灭作用 。体内外实验证实， METRNL 通过 抑制 巨噬细胞 对白念珠菌的 吞噬杀 灭作用进而在真菌性脓毒症中 发挥 免疫损害 作用。而特异性敲除巨噬细胞 KIT 受体后这一 损害 作用消失，通过转录组学分析进一步揭示 METRNL -K IT 轴 通过活化 STAT3 抑制 Dectin-1 — Syk 信号通路 减弱 巨噬细胞 吞噬杀 灭 白念珠菌的能力 ， 促进 宿主 肾脏持续性 真菌 感染和生存结局恶化 。 最后 通过临床队列研究发现真菌性脓毒症患者入院时血清 METRNL 浓度较健康人群 和细菌血症患者 显著增高，且与真菌性脓毒症患者的不良预后密切相关，可作为患者早期死亡风险预警的一种新型生物标志物 。

本研究证实了METRNL作为真菌性脓毒症患者预后评估的新型生物标志物及宿主免疫治疗的靶点，揭示了METRNL-KIT轴抑制巨噬细胞吞噬杀灭真菌能力的机制，为开展基于生物标志物的真菌性脓毒症精准治疗提供了理论依据和免疫诊治靶点。

重庆医科大学附属第一医院 / 重庆市第七人民医院刘家宇 博士后、 重庆医科大学附属第一医院丁浩 博士 、谭旺博士后、余仁琳博士 为论文共同第一作者，医学检验科曹炬教授、赖晓 霏 主任技师为论文共同通讯作者 。

http://doi.org/10.1126/scitranslmed.adw8481

制版人： 十一

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