罗氏减肥药二期临床成功，减重幅度高达 22.5%

近期，罗氏正式公布了其在研的双重 GLP-1/GIP 受体激动剂 CT-388 的 II 期临床试验（CT388-103）的积极顶线结果。这项针对肥胖症治疗的研究显示，在为期 48 周的治疗中，接受最高剂量（24 mg）CT-388 每周一次皮下注射的受试者，实现了具有统计学显著意义的安慰剂调整后体重减轻，减重幅度达到了 22.5%（p < 0.001），且在 48 周时并未出现体重减轻的平台期。这一结果不仅展示了该药物强劲的疗效，也为罗氏在心血管代谢领域的布局注入了强心剂。

在接受 24 mg 剂量治疗的受试者中，有高达 54% 的人实现了“肥胖消退”（即 BMI 降至 30 kg/m² 以下），而安慰剂组这一比例仅为 13%。从具体的减重分布来看，95.7% 的受试者体重减轻超过 5%，87% 超过 10%，47.8% 超过 20%，更有 26.1% 的受试者减重幅度达到了 30% 以上。此外，该药物在改善代谢指标方面也效果显著，对于基线时处于糖尿病前期的受试者，接受 24 mg CT-388 治疗后，有 73% 在第 48 周恢复了正常的血糖水平，相比之下，安慰剂组仅有 7.5%。

在安全性与耐受性方面，CT-388 的安全性特征与肠促胰岛素类药物总体一致，没有出现新的或意外的安全信号。大多数与胃肠道相关的不良事件为轻度至中度，因不良事件导致的治疗中止率很低，CT-388 治疗组为 5.9%，而安慰剂组为 1.3%。罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人 Levi Garraway 博士表示，这种强劲的减重效果结合良好的耐受性，增强了公司推进其临床开发计划的信心。

CT-388 是一种在研的每周一次皮下注射双重 GLP-1/GIP 受体激动剂，旨在通过选择性靶向并激活这两种受体来调节食欲和血糖，从而控制能量稳态。其独特的设计亮点在于“偏向信号传导”：CT-388 能强效激活受体，但极少或不招募 β-抑制蛋白（ß-arrestin），这种机制显著减少了受体的内化和随后的脱敏，预计能带来更持久的药理活性。此次 II 期研究（NCT06525935）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的剂量探索试验，共纳入 469 名肥胖或超重且伴有至少一种体重相关合并症的成人，旨在评估其疗效和安全性。

罗氏对这一资产寄予厚望，已将 CT-388 指定为快速通道资产，并正加速其临床开发进程。除了目前的肥胖适应症外，CT-388 还被视为罗氏肥胖管线中的关键角色，并被考虑作为另一款药物 petrelintide 的联合用药资产。目前，另一项针对肥胖或超重伴 2 型糖尿病患者的 II 期研究（CT388-104）正在进行中，而针对肥胖症的 III 期临床试验计划（Enith1 和 Enith2）预计将于本季度启动。