疫苗前沿 | 支架即疫苗，郑州大学李琦等团队合作开发3D打印支架新技术，可在体内原位制造树突状细胞疫苗

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树突细胞(DC)疫苗在癌症治疗中显示出巨大的前景，而复杂的离体细胞培养限制了它们的临床应用。

2026年1月20日，郑州大学李琦、深圳湾实验室饶浪共同通讯在National Science Review（IF=17.1）在 线发表 题为“In Situgeneration of dendritic cell vaccines in 3D printing scaffolds for cancer post-surgical therapy”的研究论文。该研究报告了一种在3D打印支架中原位生成树突状细胞疫苗的方法，用于癌症术后治疗。

该研究成功开发了一种3D水凝胶支架DC疫苗-isDCV-它绕过了传统DC疫苗通常涉及的复杂和耗时的体外细胞培养程序。这种创新的原位策略使用了3D打印的GelMA支架，共封装了未分化的BM-MNCs、刺激因子和个性化DTL。在植入到手术床后，isDCV促进BM-MNCs原位分化为DC，随后它们在个性化肿瘤抗原的刺激下成熟。

手术切除是实体瘤的主要治疗方式。然而，尽管手术技术取得了显著进步，但术后残留的隐匿性微转移和循环肿瘤细胞带来了肿瘤复发45和转移的巨大风险。免疫检查点阻断(ICB)治疗可重新激活肿瘤内的T细胞，显示出降低术后复发和转移风险的巨大潜力。然而，在不到20%的免疫原性肿瘤患者中，全身性ICB疗法引发了持续的临床反应。

诱导强大的肿瘤特异性T细胞的另一种方法依赖于树突细胞(DCs)对抗原的呈递。DC疫苗构成了癌症免疫治疗的关键策略，在临床前和临床研究中显示出显著的抗肿瘤潜力。然而，常规DC疫苗需要多步离体程序，包括单核细胞分离、诱导分化和抗原加载过程。由于其固有的个性化制造复杂性，这种复杂的过程导致至少2-3周的延长的制造时间表和大量的成本，从而严重阻碍了广泛的临床翻译。因此，有必要开发一种DC疫苗制备策略，为DC疫苗的产生建立体内环境，以绕过复杂且耗时的体外细胞培养过程。

isDCV的原理图和特性（图源自

National Science Review

该研究报道了一种原位生成支架的DC疫苗，由明胶甲基丙烯酰、骨髓单核细胞（BM-MNC）、肿瘤裂解物和刺激因子的简单3D打印组成。该疫苗中的刺激因子有效启动了BM-MNCS的原位分化为DC，而个体化肿瘤裂解液则刺激分化DC的成熟并提升其淋巴结迁移效率，从而协同增强了它们的抗肿瘤效果。此外，三维水凝胶支架作为原位细胞培养基质，促进包裹细胞的长期存活，并为手术床内BM-MNC分化和DC成熟提供有利环境。在前列腺癌术后小鼠模型中，疫苗显著抑制肿瘤生长，抑制肿瘤转移，并将动物的中位生存期延长至55天。这种原位生成的DC疫苗绕过体外细胞培养，提供了一种简单、安全且稳健的策略，用于诱导抗肿瘤免疫以治疗癌症。

参考消息：https://academic.oup.com/nsr/advance-article/doi/10.1093/nsr/nwag037/8431493

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撰写| iNature

校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea

编辑 设计| Alice