成为Biopharma，一个爆款就够了

氨基观察-创新药组原创出品

作者 | 郑晓

这可能是过去几年，最颠覆市场认知的Biotech公司。

2024年3月1日，Madrigal的Rezdiffra正式获得FDA批准，成为首款获批用于治疗MASH伴纤维化的口服小分子药物。

从为MASH赛道撕开一道口子，到让市场亲眼见证该赛道的爆发力，仅仅不到两年时间：

Rezdiffra2024年全年销售额逼近2亿美元，2025年更是有望突破10亿美元。

而颠覆市场认知的，不只是亮眼的销售额，还有Madrigal角色的转变。

2025年以来，除了持续推进自主研发，Madrigal在管线引进上动作频频，甚至连辉瑞未能推进的项目，它也接手布局。

1月9日，Madrigal宣布与辉瑞签订独家全球授权许可协议，获得一款处于II期临床试验阶段的口服DGAT-2抑制剂Ervogastat的全部权益。

以联合疗法为核心，在MASH领域做大做强，这是Madrigal的一场豪赌。如果进展顺利，Madrigal有望坐稳Biopharma的位子。

Madrigal的发展历程再次告诉市场：创新药研发不易，但有时候运气来了，确实挡也挡不住。对于Biotech来说，要进阶成为Biopharma，一个爆款产品就足够了。

BD火力全开

大力引进向来是Pharma的专属，而Madrigal作为刚上岸不久的Biotech，也在积极布局这类重磅交易。

早在2025年7月底，Madrigal就宣布与石药集团达成授权合作，引入其口服GLP-1小分子激动剂SYH2086。这笔交易手笔并不小，包含1.2亿美元预付款，总交易额最高可达20.75亿美元（含里程碑付款及销售提成）。

而如今与辉瑞的合作，力度同样不低。为了获得Ervogastat这款分子的权益，Madrigal需要向辉瑞支付5000万美元的首付款，此外还将根据未来的研发和销售情况支付未指明金额的里程碑付款和特许权使用费。

这两笔大交易，都是Madrigal为抢占MASH领域先机的豪赌。虽然Madrigal凭借Rezdiffra率先在MASH领域突围，但不可否认的是，当前MASH的治疗效果仍有极大的提升空间，这也是所有后来者的机会。而Madrigal则希望通过联合疗法布局率先卡住市场位置。

引进GLP-1管线的逻辑正是如此。公司首席医疗官David Soergel医学博士认为，Rezdiffra与口服GLP-1联合疗法，可以平衡GLP-1带来的减重效果与Rezdiffra的抗纤维化+降脂作用，从而优化MASH治疗的疗效和耐受性。

如今引进DGAT-2抑制剂的思路也一脉相承。DGAT-2抑制剂可阻断甘油三酯组装和储存的最后一步，进而降低肝脏三酰甘油、减少脂毒性脂肪和炎症，Madrigal认为这种作用机制与Rezdiffra结合时，有望带来临床加成益处。

而之所以称之为豪赌，是因为这些联合疗法的探索目前仍处于设想阶段。Rezdiffra与口服GLP-1联合疗法的临床证据尚较为有限，而Ervogastat更是此前被辉瑞搁置的项目，其后续与Rezdiffra的协同效果仍需大量临床数据验证。

可以说，机遇与风险共存。

破局者的底气

当然，Madrigal敢于发起这样的豪赌，背后有着足够的底气支撑。

正如前文所述，Madrigal通过Rezdiffra的成功，让市场真切看到了MASH药物的商业爆发力，这正是其底气的核心来源。毕竟，有了Rezdiffra这一超强“现金奶牛”，Madrigal得以拥有更充裕的现金流，支撑其搭建联合治疗平台、推进管线引进。

财务数据也印证了这一点。2024年前三季度，Madrigal亏损额为4.06亿美元；而到了2025年前三季度，随着Rezdiffra销售快速放量，公司亏损额已缩窄至2.06亿美元，盈利能力持续改善。

营收更是大跃进式增长，由2024年前三季度的7681.3万美元，暴增至2025年前三季度的6.37亿美元。按照当前销售趋势，若2025年Rezdiffra销售额突破10亿美元，公司有望接近盈亏平衡；2026年起，或将正式进入盈利周期。现金流的持续改善与盈利预期的明确，为其大规模管线引进提供了坚实的财务基础。

与此同时，以Rezdiffra为核心，Madrigal在研发与商业化层面也积累了足够的信心——至少公司自身如此判断。

Madrigal对外始终将Rezdiffra的成功与“世界级/世界一流研发团队”深度绑定。例如，CEO Bill Sibold在2024年Rezdiffra获FDA批准后的声明中就强调，这款药物的加速获批是“创始人Becky Taub博士及一支小型研发团队15年攻关的成果”，并称其代表了“行业最佳水准”。

Madrigal也多次公开强调，已组建起MASH领域的世界一流研发团队（world-class R&D team），正是基于这样的团队优势，其扩展业务组合的战略才更为清晰。

充足的现金流、明确的盈利预期，再加上对自身研发团队的高度自信，这些要素共同构成了Madrigal在管线引进上强力出击的底气。

谁是下一个幸运儿

本质上，Madrigal正在演绎的是Biotech向Biopharma转型的常规路径：押注一款核心管线，若能成功打造成爆款，公司便大概率能完成阶级跃迁。

一方面，爆款产品孵化过程中沉淀的商业化能力、临床研发经验、合规管理体系等均可复制迁移；另一方面，产品带来的持续现金流，能支撑公司搭建更广阔的研发平台、孵化更多管线，最终成长为行业巨头。

这样的转型故事，在创新药历史上虽不常见，却在近年来持续上演。

海外市场中，除了Madrigal，Argenx也是典型案例——其凭借首发管线艾加莫德（FcRn抑制剂）站稳重症肌无力治疗领域领导者地位，一举完成从Biotech到Biopharma的跨越，艾加莫德上市后销量持续攀升，商业化能力得到充分验证。

国内创新药企业中，百济神州与信达生物的转型路径同样异曲同工。

百济神州凭借泽布替尼的全球化成功，不仅打通了全球临床研发与商业化网络，更凭借逾10亿美元投入构建的全球团队，开启了新一代管线的孵化之路；信达生物则以PD-1抑制剂为核心，快速搭建起成熟的国内商业化平台，凭借高效的临床执行能力做大市场规模后，顺利开启出海征程，实现从单一产品公司向平台型企业的升级。

显然，这样的进击故事不会画上终点。在技术大航海时代，尽管创新药研发被认为遵循“逆摩尔定理”，研发成本持续攀升，但技术的加速进化也让爆款产品的出现频率不断提升，其商业上限亦可能持续突破。

未来，国内也会有更多企业，依靠这样的常规路径完成蜕变。那么，下一个复制Madrigal转型奇迹的，会是谁呢？

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