常用试剂----三氯氧磷

【英文名称】Phosphorus Oxychloride

【分子量】153.32

【CA登录号】[10025-87-3]

【结构式】POCl3

【物理性质】该试剂外观为无色、发烟的液体。mp 1 oC，d 1.675 g/cm3。它溶解于THF、MeCN、CH2Cl2等多种溶剂。

【制备和商品】化学试剂公司均有销售。

【注意事项】有毒和腐蚀性。当受热时，遇醇、水、盐酸、磷酸会发生激烈反应。使用时应防潮，应在通风橱操作。可真空蒸馏纯化。

三氯氧磷可用于芳香环的甲酰化(Vilsmeier-Haack)反应、磷酰化试剂、酰胺的脱水试剂、醇、苯酚和杂环的卤代试剂。

一、氯化亚甲铵盐

三氯氧磷是很强的路易斯酸，广泛应用于合成中。特别重要的是它与

取代的酰胺(例如DMF或DMA)反应得到氯化亚甲铵盐 (式1)。这些盐类(Vilsmeier-Haack试剂)是有高度反应多样性的中间体，能参与多种重要的有机反应，如和。

二、芳香环的甲酰化

Vilsmeier-Haack 试剂进攻电子密度丰富的芳香环而产生芳香亚甲基离子，水解后就会得到甲酰化的芳香化合物。许多芳香化合物可以这种方式甲酰化，包括单苯环和多核芳环衍生物 (式2)[1]。

很多芳杂环如吡咯、噻吩、呋喃、吲哚、喹啉、嘌呤都可在DMF中与三氯氧磷反应，吡咯、噻吩、呋喃一般在2-位或5-位反应，吲哚在3-位反应 (式3)[2]。

三、由二、三级醇脱水合成烯烃

三氯氧磷也应用于脱水反应中 (式4)[3]。

四、

三氯氧磷也用于[4,5]，N-二取代酰胺

在它的催化作用下关环而生成异喹啉 (式5)[4]。

五、杂环化合物的氯化

POCl3 也是氯化杂环的常用试剂，通常可以使含有酮和醇官能团的

嘌呤，喋呤，异 唑氯代化 (式6)[6,7]。

六、磷酸化反应

POCl3 也是磷酰化醇、胺和硫醇杂环的常用试剂，二醇和二胺与POCl3反应后，再经水解可以得到环状结构的磷酸酯或者酰胺 (式7)[8,9]。

七、催化硫缩醛、酮反应

在三氯氧磷和蒙脱土催化下，醛、酮与二硫化合物在室温下反应

可以得到较好的产率 (式8)[10]。

八，作为活化试剂进行缩合反应制备酰胺或酯。

参考文献

1. Matsunaga, N.; Kaku, T.; Ojida, A.; Tanaka, T.; Hara, T.; Yamaoka, M.; Kusaka, M.; Tasaka, A. Bioorg. Med. Chem., 2004, 12, 4313.

2. Williams, J. D.; Chen, J. J.; Drach, J. C.; Townsend, L. B. J. Med. Chem., 2004, 47, 5753.

3. Donnelly, D. M.; Finet, J. P.; Guiry, P. J.; Nesbitt, K. Tetrahedron, 2001, 57, 413.

4. Santos, L. S.; Pilli, R. A.; Rawal, V. H. J. Org. Chem., 2004, 69, 1283.

5. Wender, P. A.; Smith, T. E. J. Org. Chem., 1996, 61, 824.

6. Busch, A.; Gautheron C., Valerie; A., J.; Ple, N.; Turck, A. Tetrahedron, 2004, 60, 5373.

7. Otzen, T.; Wempe, E. G.; Kunz, B.; Bartels, R.; Lehwark-Yvetot, G.; Haensel, W.; Schaper, K. J.; Seydel, J. K. J. Med. Chem., 2004, 47, 240.

8. Moss, R. A.; Ragunathan, K. G. Tetrahedron Lett., 2000, 41, 3275.

9. Adolfsson, H.; Nordstrom,K.; Warnmark, K.; Moberg, C. Tetrahedron: Asymmetry, 1996, 7, 1967.

10. Jin, T.; Sun, X.; Ma, Y.; Li, T. Synth. Commun., 2001, 31, 1669.

本文转自：《现代有机合成试剂——性质、制备和反应》，胡跃飞等编著

Vilsmeier–Haack试剂是一种氯代亚胺盐，弱亲电试剂。因此Vilsmeier–Haack 反应对于富电子的碳环或杂环反应活性更高。

β-苯乙胺在三氯氧磷中回流得到二氢喹啉的反应。

POCl3是剧毒化学品，遇水遇湿会放热并放出大量的酸气。三氯氧磷参与的反应禁止使用玻璃封管，闷罐，高压釜等密闭反应容器进行反应。

杂环的酚羟基的氯代一般用三氯氧磷【 J. Med. Chem.;45; 13;2002; 2841-2849.；J. Org. Chem.;68; 18;2003; 6919-6927； J. Med. Chem.;43; 22;2000; 4288-4312.】或三氯氧磷与五氯化磷混合处理。使用五氯化磷的条件更强，用于难以发生的杂环的酚羟基的氯代反应。杂环烷氧基的氯代也可用三氯氧磷直接处理.