中药2区5.7分-石斛碱通过激活SIRT1/FOXO3a通路缓解糖尿病肾病中线粒体吞噬介导的内皮衰老

【文章题目】

Dendrobine ameliorates mitophagy-mediated endothelial senescence in diabetic kidney disease through activating the SIRT1/FOXO3a pathway

石斛碱通过激活SIRT1/FOXO3a通路，缓解糖尿病肾病中线粒体吞噬介导的内皮衰老

马鞍山市马鞍山人民医院、安徽医科大学基础医学院药理学系、大连医科大学保健与健康学院等团队联合发表。

【摘要】

背景：肾小球衰老在糖尿病肾病（DKD）的发病机制中起着至关重要的 作用。 石斛碱 （Den）具有抗衰老特性和肾脏保护作用;但其具体作用及缓解DKD肾小球衰老的潜在机制尚不明确。
方法：对db/db小鼠口服Den（10和30 mg/kg）8周，以评估其肾脏保护效果。进行了网络药理学分析以探究其潜在机制。采用衰老相关β半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色、西方印迹和RT-qPCR评估Den在体内和体外环境中抑制衰老的有益效果。通过透射电子显微镜（TEM）和免疫印迹法评估了Den对线粒体吸收的影响。RNA-seq测序旨在探索Den改善线粒吞噬介导内皮衰老的分子机制。利用siRNA和SIRT1的药理抑制剂验证SIRT1/FOXO3a通路在此过程中的作用。

结果：生化和组织学分析表明，Den 在 DKD 小鼠中具有肾损伤的保护作用。网络药理学分析表明，Den的肾保护益处与细胞衰老有关。SA-β-Gal染色显示Den减少了SA-β-Gal的正片面积。Western印迹和RT-qPCR结果显示，Den降低了衰老相关蛋白（p21和p16）以及分泌表型标志物（IL-6、IL-8、IL-1β、MMP1、MMP3和MMP10）的水平。此外，Den还改善了线粒体吞噬水平，表现为线粒体平均长度和线粒体相关蛋白（PINK1、Parkin、NIX和BNIP3）的增加，以及受损线粒体比例的减少。RNA-seq分析显示Den处理后SIRT1 mRNA水平显著上调。此外，siRNA介导的SIRT1敲低和Selisistat的给药表明，Den抑制线粒体吞噬介导的内皮衰老与SIRT1/FOXO3a通路的激活有关。

结论：这些发现表明，Den通过激活SIRT1/FOXO3a通路增强线粒吸收，改善DKD患者的内皮衰老，凸显了对DKD患者有前景的治疗策略。

关键词：糖尿病肾病，石斛碱，SIRT1/FOXO3a通路，衰老

【图形摘要】

【结果部分】

1. Den能改善DB/DB小鼠的肾损伤和纤维化

2. Den能缓解db/db小鼠的肾小球衰老。

3. Den抑制HUVECs中由HG诱导的内皮衰老。

4. Den通过改善线粒体吸收，挽救了HG引起的内皮衰老。

5. Den激活HG诱导HUVECs中的SIRT1/FOXO3a通路。

6. Den通过激活SIRT1/FOXO3a通路改善线粒体吞噬。

7.Den通过SIRT1/FOXO3a途径抑制线粒食诱导的衰老。

8. Den通过激活SIRT1/FOXO3a通路改善DKD小鼠的内皮衰老。

【结论】

综上，我们的结果首先表明，抑制肾小球衰老有效改善DKD，并阐明了Den通过激活SIRT1/FOXO3a通路缓解内皮衰老的分子机制。这些发现为DKD的治疗策略提供了创新见解，并凸显Den作为DKD潜在的药物治疗手段。

注：本文原创表明为原创编译，非声张版权，侵删！

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