研究进展 | 食品营养与高尿酸血症关系探讨

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高尿酸血症（HUA）是一种常见的慢性代谢紊乱，主要由尿酸（UA）代谢紊乱引起。大约80%的内源性UA是由核酸和ATP（三磷酸腺苷）的分解产生的，而其余20%来自来自膳食嘌呤的外源性UA（膳食嘌呤）。随着生活水平的提高，HUA被认为是继2型糖尿病之后第二大威胁生活的疾病。随着长期摄入高嘌呤食物，HUA的患病率正在增加，发病年龄呈年轻化趋势。

研究进展

齐墩果酸通过肠道微生物群控制小鼠肠道屏障的完整性和尿酸盐转运体的表达缓解高尿酸血症

摘要：高尿酸血症（HUA）是一种全球流行的代谢性疾病，其特征是尿酸（UA）的产生和排泄不平衡。在这项研究中，作者发现，齐墩果酸（OA），一种天然的五环三萜，有效地减少了C57BL/6J小鼠的HUA和相关的肾损伤。12周的OA治疗显著且剂量依赖性地降低了血清和尿中的UA和肌酐水平，同时抑制了HUA小鼠的肝脏黄嘌呤氧化酶活性。机理分析表明，OA调节肾脏和小肠中包括ABCG2、GLUT9和URAT1在内的尿酸转运蛋白的表达。此外，OA恢复了HUA小鼠的肠道菌群平衡，增加了短链脂肪酸的产生，并增强了HUA小鼠肠道紧密连接蛋白的表达，从而改善了HUA小鼠的肠道屏障完整性。因此，使用粪便微生物群移植（FMT）来说明肠道微生物群在OA缓解小鼠HUA中的主要中介作用。与接受未处理的HUA小鼠粪便相比，接受OA处理的HUA大鼠的血液和尿液UA水平显著降低，肾脏炎症减少，肠道菌群平衡改善（P<0.05）。此外，FMT使受体小鼠的尿酸转运蛋白表达正常化，并加强肠道紧密连接。这些发现强调OA主要通过调节肠道微生物群、调节尿酸转运蛋白表达和加强肠道屏障完整性来缓解HUA，为其在管理HUA和相关并发症方面的预防潜力提供了新的见解。

结论：本研究表明，OA是一种天然生物活性物质，作为HUA的补充治疗具有巨大潜力。OA不仅降低UA水平，还减轻了HUA小鼠中HUA的相关表型，例如肾损伤和肠道屏障完整性受损。OA缓解HUA的机制涉及调节肾脏和肠道尿酸盐转运蛋白，包括ABCG2、GLUT9和URAT1，它们维持UA稳态。此外，OA治疗可改善肠道微生物群的多样性和丰富度，恢复肠道微生物群的平衡，并增强SCFA的产生，这对维持肠道健康至关重要。OA对肠道菌群的调节在减轻HUA小鼠的肠道损伤、改善肠道屏障和减少全身炎症方面起关键作用。将来，无菌小鼠可用于确定微生物群的主导作用，并进一步鉴定具有缓解HUA潜力的特定益生菌。总体而言，本研究为OA作为HUA和相关代谢紊乱治疗剂的潜力提供了新的见解。

Reference:

ZHANG T T, LIU S Y, LIU S L, et al. Oleanolic acid alleviates hyperuricemia via gut microbiota control the integrity of gut barrier and the expressions of urate transporter in mice[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2025, 73(10): 5899-5914.

鸡矢藤富含黄酮类化合物的提取物通过调节尿酸代谢和肠道微生物群来改善高尿酸血症

摘要：在作者的先前研究中，鸡矢藤的黄酮类物质富集提取物（PSMF）显示出对黄嘌呤氧化酶（XOD）的优异抑制活性。然而，PSMF在缓解高尿酸血症（HUA）方面的效果仍有待阐明。在本研究中，作者调查了PSMF对缓解HUA小鼠的影响和作用机制。结果表明，PSMF干预降低了血清尿酸（UA）、肌酐（CRE）和尿素氮（BUN）的水平，并抑制了XOD和腺苷脱氨酶（ADA）的活性。此外，PSMF治疗不仅减轻了炎症反应和肾损伤，还调节了UA合成基因和UA排泄基因的表达。最后，PSMF通过增加短链脂肪酸（SCFA）产生细菌的丰度，改善了HUA小鼠的肠道菌群失调。总之，PSMF似乎是一种有前途的自然来源，可用于HUA的预防和治疗。

结论：本研究系统地表明，PSMF干预可有效治疗PO和腺嘌呤诱导的HUA。初步结果显示，PSMF干预通过抑制XOD和ADA的活性并下调UA合成基因的表达，减少了HUA小鼠的血清UA产生。随后，PSMF干预通过调节UA转运基因表达恢复了UA代谢平衡。16SrRNA分析进一步证实，PSMF干预通过减少有害细菌以减少炎症反应，通过增加有益细菌来丰富SCFAs含量，从而调节肠道菌群失调。然而，未进行UA转运相关蛋白和类黄酮代谢物的Western blotting实验，这可能限制了对PSMF干预在缓解HUA方面的深入理解。为了弥补这些不足，后续研究中应进行Western blotting和代谢组学分析。这将提供更全面的理论基础和数据支持，为将来开发利用络石藤叶提供依据。

Reference:

LIU Y Y, SHENG S L, WU L Y, et al. Flavonoid-rich extract of

Paederia scandens

Merrill

枸杞子在管理高尿酸血症中对黄嘌呤脱氢酶的分子机制：整合计算、代谢组学和实验方法

摘要：枸杞子，在管理高尿酸血症方面显示出潜力，但其潜在机制仍知之甚少。本研究采用基于网络的系统药理学、计算机辅助药物发现、非靶向代谢组学和实验相结合的方法，探索LF的降尿酸效果。3 760 种LF化合物-靶标相互作用的分子对接模拟确定了黄嘌呤脱氢酶（XDH）为关键靶点。在化合物中，黄豆黄素在分子动力学模拟中具有最高的结合亲和力。代谢组学证实了LF颗粒中存在黄豆黄素，并在高尿酸血症斑马鱼模型中显著降低了尿酸水平。进一步的体外试验和细胞热变实验证实了其对黄嘌呤氧化酶的抑制作用。这些发现表明，黄豆黄素可能是一种新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂，在营养保健品、功能性食品和针对高尿酸血症的药物开发中具有潜在应用。

结论：作者预测了LF在尿酸降低中的途径和生物学功能，并发现了13 个与它密切相关的靶点。其中，与排名最高的靶标蛋白XDH预测结合亲和力最高的化合物黄豆黄素，通过非靶向代谢组学被证实为LF的一种化合物。进一步的研究表明，黄豆黄素可以在体外结合XDH，高浓度的黄豆黄素可以降低高尿酸血症斑马鱼的尿酸水平，为尿酸血症的预防和治疗提供了新思路。黄豆黄素在降低尿酸中的生物学活性也为开发基于黄豆黄素的LF产品，如枸杞奶茶或枸杞调和油，带来了新的机会。

Reference:

YANG S X, CHEN Q H, YOU Y T, et al. Molecular mechanisms of

Lycii Fructus

高良姜素通过改善小鼠肠肾轴功能障碍预防高尿酸血症

摘要：高尿酸血症（HUA）通常与肾脏损伤和肠道菌群失调有关。姜黄素是一种多酚化合物，存在于高良姜和蜂胶中，已在体外和计算机模拟中显示出抑制黄嘌呤氧化酶（XO）活性的能力；然而，其体内作用的确切机制尚不清楚。本研究旨在研究姜黄素对尿酸代谢的影响，作为降低尿酸的潜在策略，并进一步探讨其作用机制。姜黄素减轻肾脏组织损伤和纤维化，通过抑制肝脏中尿酸的合成降低血清尿酸水平，并促进肾脏中尿酸的排泄。分子对接结果还揭示了姜黄素与尿酸转运蛋白GLUT9、URAT1、ABCG2和OAT1的结构-活性关系，暗示了潜在的相互作用。此外，姜黄素还减轻了HUA激活的NF-κB/MAPK信号通路在肾脏中的表达，以及结肠组织损伤和屏障功能障碍，这些与肠道通透性恶化密切相关。此外，姜黄素还纠正了HUA引起的肠道微生态失调，包括肠道微生物物种结构和组成的改变以及SCFAs的代谢。综上所述，本研究证明姜黄素通过改善肠道-肾脏轴功能障碍对HUA产生改善作用。

结论：总之，这项研究表明，高良姜素对降低HUA小鼠的UA水平和缓解肾脏炎症具有显着作用。结肠中有益菌的增加和蛋白质表达的恢复在加强肠道屏障方面起着重要作用。此外，高良姜素还影响肾脏中的蛋白质表达，从而调节UA代谢并改善肾功能。肠道和肾脏之间存在互惠关系，有助于减少HUA。这项调查提供了关于高良姜素和肠道微生物群如何合作减轻HUA的见解，加强了肠-肾联系的假设，并表明其作为管理HUA的创新饮食策略的潜力。

Reference:

LIU C Y, WANG Y, YANG X L, et al. ZHAO Y N, WANG R, CAO R, et al. Galangin protects against hyperuricemia via ameliorating gut–kidney axis dysfunction in mice[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2025, 73(22): 13902–13917. https://doi.org/10.1021/acs.jafc.5c01260.

翻译/撰写：罗敬（实习）

编辑：王佳红；责任编辑：孙勇

封面图片来源：图虫创意