11月成果爆发！宋尔卫院士、钟南山院士、沈洪兵院士、董晨院士、施福东院士等发表最新研究

靶向CDC37增强抗肿瘤免疫

2025年11月10日，来自中山大学孙逸仙纪念医院的宋尔卫院士、黄迪教授团队在Advanced Science发表了题为“Tumor-Derived CDC37 Inhibits Antigen Cross-Presentation in Dendritic Cells and Impairs Anti-Tumor Immunity in Breast Cancer”的最新研究成果。

这项研究揭示了肿瘤微环境中免疫逃逸的一种新型机制：乳腺癌细胞能够分泌分子伴侣CDC37，该蛋白被树突状细胞摄取后，会特异性干扰其“抗原交叉呈递”这一关键过程。

具体而言，肿瘤来源的CDC37并不影响树突状细胞的成熟或抗原的直接呈递，而是通过破坏内体区室中MHC-I类分子的抗原肽装载，从而选择性抑制了交叉呈递。这直接导致细胞毒性T细胞无法被有效激活，削弱了其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

在体内实验中，敲除肿瘤细胞中的CDC37或使用抗体阻断其功能，能显著增强抗肿瘤T细胞免疫应答，抑制肿瘤生长，并与检查点抑制剂产生协同效应。

该研究不仅首次将分泌型CDC37定义为一种关键的肿瘤源性免疫抑制因子，也为改善乳腺癌免疫治疗提供了新的潜在靶点，即通过干预CDC37来恢复树突状细胞的功能，从而重塑抗肿瘤免疫力。

免疫印记如何由原始株主导逐步过渡到XBB中心

2025年11月13日，广州医科大学王忠芳、赵祝香和钟南山院士等合作在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表了题为“Immune imprinting toward SARS-CoV-2 XBB: implications for vaccine strategy and variant risk assessment”的最新研究成果。

本文深入探讨了“免疫印迹”现象对当前新冠病毒奥密克戎XBB亚系进化分支所构成的独特挑战。研究指出，当个体通过既往感染或疫苗接种所建立的免疫力，其靶向位点主要集中于早期病毒株（如原始株或BA.5）时，其后在对高度演变的XBB变异株产生应答时，免疫系统会优先召回并扩增针对这些“原始”表位的记忆细胞，而非有效地产生针对XBB特有新表位的中和抗体。

这种强烈的免疫印迹效应，导致了一个关键后果：即使进行了基于BA.5的二价疫苗加强针，所产生的抗体反应在广度上依然存在显著局限，对XBB的中和能力提升有限。这并非简单的“免疫逃逸”可以概括，而更像是一种“免疫路径依赖”，限制了人体识别并应对新变异株的能力。

因此，文章对未来的疫苗策略提出了深刻启示：仅仅在疫苗中更新毒株抗原可能不足以突破这种印迹。更有效的策略可能需要设计全新的疫苗免疫原，这些免疫原能够特异性遮蔽或沉默那些高度保守的原始表位，从而“迫使”免疫系统将反应焦点转向XBB等新变异株上那些关键但免疫原性较弱的、未被充分识别的保守表位。这为下一代疫苗的精准设计提供了关键的理论依据和风险评估视角。

“切断”肝脏与胰岛的异常交感信号实现持久降糖

2025年11月13日，东南大学滕皋军院士、李玲和中国科学技术大学王建平等合作在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表了题为“Catheter-based endovascular celiac and hepatic denervation for type 2 diabetes: a multicenter, open-label, single-arm study”的最新研究成果。

这项多中心、开放标签、单臂研究探索了一种基于介入导管技术的全新糖尿病治疗范式——内血管神经消融术。其核心机制并非直接调控胰岛素或血糖，而是通过精准干预肝脏及相关腹腔器官的交感与副交感神经信号，从神经内分泌层面重塑人体的能量代谢稳态。

研究首次在人体中系统评估了通过微创介入，同步对腹腔动脉丛和肝动脉丛进行经血管射频消融的可行性与代谢效益。该疗法旨在“重置”过度兴奋的交感神经张力，并可能恢复失衡的肝迷走神经输入，从而改善肝脏胰岛素抵抗、抑制肝糖原过度输出，并对全身糖脂代谢产生深远影响。

初步结果显示，此干预措施在经标准药物治疗后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者中，展现出令人鼓舞的糖化血红蛋白（HbA1c）降低效果与良好安全性。这标志着糖尿病管理的一个潜在范式转变：从纯粹的药物“生化调控”迈向对代谢核心器官的“神经调控”。

尽管仍需大规模随机对照试验验证，该研究为攻克胰岛素抵抗这一难题开辟了一条全新的器械治疗路径，为不适合或不愿增加过多药物的患者提供了另一种选择。

母亲孕期缺乏胆固醇后代先天性心脏病风险升高

2025 年 11 月 12 日，南京医科大学胡志斌教授、沈洪兵院士合作在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊发表了题为“Maternal cholesterol deficiency predisposes congenital heart defects risk”的最新研究成果。

这篇研究揭示了妊娠早期母体胆固醇水平对胎儿心脏正常发育的关键影响，其核心在于胆固醇作为“生物指令”而不仅是结构材料的作用。

在胚胎心脏形成的关键期，胆固醇是Sonic Hedgehog等关键信号通路不可或缺的调节分子。这些通路精确指导着心管环化、室间隔闭合及流出道分隔等复杂过程。当母体存在胆固醇缺乏时，会直接干扰这些信号传导的保真度，如同错误的图纸，导致心脏结构构建异常，从而显著增加圆锥动脉干畸形、室间隔缺损等先天性心脏病的风险。

尤其值得注意的是，这种风险在特定遗传背景下会被放大，母体-胎儿胆固醇运输途径中的个体差异可能决定了缺陷的具体类型与严重程度。

该研究超越了传统营养学范畴，将母体胆固醇水平重新定义为一种关键的“发育信号底物”，为从代谢微环境角度预防特定类型先天性心脏病提供了新的理论视角。

树突状细胞交叉递呈肿瘤抗原

2025 年 11 月 13 日，西湖大学董晨院士团队在国际顶尖学术期刊Science上发表了题为“Ms4a7 expression in cDC1s determines cross-presentation and antitumor immunity”的最新研究成果。

这项研究揭示了膜蛋白MS4A7在cDC1细胞中的关键作用。cDC1是负责“抗原交叉呈递”的核心细胞，但其内在的调控机制尚不完全清楚。该研究发现，在肿瘤微环境中，cDC1细胞会特异性上调表达MS4A7，而这并非简单的激活标志，而是其发挥功能所必需的分子开关。

机制上，MS4A7并不影响抗原的摄取或降解，而是通过调控溶酶体功能发挥作用。它定位在内体-溶酶体区室，能够维持溶酶体的膜稳定性，防止其过度酸化。这种适度的pH环境对于抗原肽的存活和后续向MHC-I类分子的装载至关重要。当研究人员在cDC1中特异性敲除Ms4a7后，导致其溶酶体功能异常、抗原降解加速，交叉呈递能力严重受损，但经典的MHC-II类抗原呈递途径不受影响。在体内模型中，缺失Ms4a7的cDC1无法有效激活杀伤性T细胞，导致肿瘤控制能力显著下降。

该研究首次将MS4A7定义为cDC1细胞内部一个专门调控交叉呈递效率的“分子调节器”，为通过增强cDC1自身功能来开发新的癌症免疫疗法提供了新的潜在靶点。

靶向甲酰肽受体1抑制神经炎症与退行

2025 年 11 月 13 日，天津医科大学总医院、北京天坛医院施福东院士课题组在Science发表了题为“Targeting formyl peptide receptor 1 reduces brain inflammation and neurodegeneration”的最新研究成果。

这篇研究提出了一个治疗神经退行性疾病的新范式：通过精准抑制大脑内固有免疫细胞——小胶质细胞上的甲酰肽受体1（FPR1），来打破神经炎症的恶性循环。

研究的创新性在于揭示了FPR1在病理性神经炎症中的核心作用。在阿尔茨海默病等相关的病理环境下，神经元线粒体因应激或损伤会释放出大量的“甲酰肽”，这类分子被识别为“危险信号”，并被小胶质细胞的FPR1特异性捕获。该受体的持续过度激活，会驱动小胶质细胞进入一种有害的、促炎性的反应状态，进而释放大量的炎症因子，最终导致突触功能受损和神经元死亡。

研究团队并未笼统地抑制小胶质细胞活性，而是通过使用高选择性FPR1拮抗剂，精确地阻断了这一特定的“危险信号”传导通路。这种靶向干预能有效将小胶质细胞从神经毒性表型转化为神经保护表型，显著减轻脑内炎症水平，并延缓神经元的退行性病变进程。

该研究将FPR1定位为连接线粒体损伤、慢性神经炎症与神经元丧失三个病理进程的关键枢纽，为治疗阿尔茨海默病等相关疾病提供了极具潜力的精确干预靶点。

参考文献：

https://doi.org/10.1002/advs.202506518

https://doi.org/10.1038/s41392-025-02484-5

https://doi.org/10.1038/s41392-025-02459-6

https://www.nature.com/articles/s42254-025-00895-5

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02463-w

https://www.science.org/doi/10.1126/science.ady5362

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adq1177

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