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轻型急性缺血性卒中(AIS)或高危短暂性脑缺血发作(TIA)与高卒中复发率相关。2型糖尿病(T2D)是缺血性脑血管疾病的主要危险因素。约33%的卒中患者同时患有糖尿病,导致卒中复发风险升高。2025年11月,暨南大学附属第一医院徐安定/朱慧丽教授团队联合首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授团队于《美国医学会内科学杂志》(JAMA Internal Medicine)发表研究,评估了GLP-1受体激动剂用于合并T2D的急性轻度AIS或高危TIA患者的安全性和有效性。值此成果发布之际,医脉通在2025中国脑卒中大会现场特邀徐安定教授,解读该研究的关键发现,并展望GLP-1RA类药物未来的临床应用前景。
研究者说
医脉通:了解到您团队近日在国际期刊发表了LAMP研究的重要成果,请您谈谈这项研究最关键的科学发现是什么?它为改善糖尿病合并卒中患者功能预后,提供了怎样的解决思路?
徐安定教授:糖尿病合并缺血性卒中的患者,预后往往比不伴有糖尿病的患者更差。卒中急性期血糖升高较为常见,但长期以来,传统降糖药(如胰岛素)并未在这类患者中显示出改善卒中预后的显著获益,国际领域对此探索数十年仍无重大突破。
随着胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)类药物的问世,其在糖尿病合并心血管高危人群的一级预防中展现出显著的心脑血管事件降低效果。然而,对于缺血性卒中急性期患者,这类药物能否减少卒中复发、改善功能预后,尚不明确。基于此背景,我们设计了LAMP研究——一项前瞻性、多中心、随机对照试验。我们选择了早期复发风险较高的轻型缺血性卒中及高危TIA患者作为研究对象,旨在评估GLP-1RA(利拉鲁肽)是否能在减少卒中复发的同时,改善90天功能预后。
在临床前阶段,我们团队已通过基础实验与动物模型验证了其潜在疗效,LAMP研究则进一步在临床层面加以探索。该研究结果显示,在合并糖尿病的轻型卒中/TIA患者中,利拉鲁肽不仅显著降低了90天内卒中复发风险,并且意外地发现,其可改善90天功能预后。这是国际上首个首个较大规模的随机对照试验证实GLP-1RA能为缺血卒中合并糖尿病的患者带来额外获益。
此外,我们团队正在进行多项亚组分析,例如探索该药物在合并胰岛素抵抗人群中的疗效,以及对认知功能的影响。未来这些分析或将能为我们揭示更多有价值的发现。
医脉通:基于LAMP研究的成果,您如何看待GLP-1RA类药物在未来卒中二级预防策略中的定位?
徐安定教授:LAMP研究的阳性结果,让GLP-1RA成为卒中二级预防领域值得重点关注的方向,但我们也需客观看待该研究的局限性:原设计样本量为1700余例,因研究周期及经费原因提前终止,虽获得阳性结果,但临床证据的完整性仍有提升空间。
未来,该领域需要更多大样本、高质量的临床研究,进一步验证GLP-1RA类药物在缺血性卒中/TIA复发预防、功能预后改善中的确切作用。但可以肯定的是,这类药物为糖尿病合并卒中患者的急性期血糖管理与二级预防提供了新的思路与工具,有望填补传统治疗的不足。
我们期待,随着更多研究证据的积累,GLP-1RA能逐步纳入卒中二级预防的临床策略,让这类高风险患者获得更优的预后管理,为临床提供更有效的治疗武器。
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研究介绍
研究方法
LAMP试验是一项多中心、对照、前瞻性、随机、开放标签、盲法终点试验,试验由暨南大学附属第一医院牵头,于2019年6月25日至2023年12月27日期间在27个研究中心开展。该研究纳入了患有2型糖尿病且有轻度 AIS(NIHSS≤3)或高危 TIA(ABCD2评分≥4)的患者。
干预措施
符合条件的患者在症状出现后24小时内随机分配至利拉鲁肽组和对照组。两组患者均接受基于指南推荐的标准治疗。利拉鲁肽组在标准治疗的基础上,每日一次接受利拉鲁肽治疗,疗程90天(第一周0.6 mg,第二周增加至1.2 mg,此后维持1.8 mg剂量直至第90天)。
主要结果和测量指标
主要结果为 90 天内卒中复发(包括缺血性或出血性脑卒中),安全性结果为 90 天时症状性颅内出血(sICH)和全因死亡率。
主要研究结果
研究在全国27家中心共纳入636例患者,结果显示,药物组90天卒中复发率显著低于对照组(7.9% vs 13.8%,P=0.02),90天新发血管事件(缺血性卒中/出血性卒中/TIA/心肌梗死/血管性死亡)较对照组明显降低(8.5% vs 15.7%,P=0.006),并且显著改善90天的良好神经功能预后(mRS 0-1)患者比例(87.3% vs 77.8%,P=0.002)。
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图.卒中累积发生率
安全性方面,各组患者的症状性颅内出血发生率和全因死亡率均较低且相似。
研究结论及意义
本试验结果表明,在合并轻度AIS或高危TIA的T2D患者中,利拉鲁肽治疗可能降低脑卒中复发风险,并改善患者90天功能结局。然而,由于本试验提前终止、样本量较小且结局事件数量有限,无法排除这些研究结果由偶然因素导致的可能性,后续须开展更大规模的研究,以验证所观察到的疗效并确认其可靠性。
专家简介
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徐安定 教授
二级教授/主任医师、博导、广东省医学领军人才
暨南大学附属第一医院脑科医院院长
临床神经科学研究所所长
广东省医学领军人才
国家卫健委神经系统质控委员会专家
中国卒中学会第一届第二届副会长
中华医学会神经病学分会脑血管病学组副组长
广东省卒中学会会长
广东省医师协会副会长兼神经内科医师分会主任委员
参考文献: Zhu H, Yang B, Lu L,et al. LAMP Investigators. Liraglutide in Acute Minor Ischemic Stroke or High-Risk Transient Ischemic Attack With Type 2 Diabetes: The LAMP Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2025 Nov 3:e255684.
审稿专家:徐安定教授
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