47名员工，估值22亿，TCE公司港股IPO

根据港股招股书披露，2025年11月12日，浙江时迈药业股份有限公司（时迈药业）在港交所递交招股书，独家保荐人为华泰国际。在申请上市之前，时迈药业已经完成C轮融资，融资后估值为22.3亿元。

时迈药业成立于2017年，从成立之日起就专注于TCE药物的开发，目前已经有四款自主研发的临床阶段的候选药物，包括(i) DNV3，一款靶向激活免疫系统的LAG3单抗(ii) SMET12，一款靶向EGFRxCD3 TCE双抗，(iii) CMD011，靶向GPC3xCD3 TCE双抗，以及CMDE005，靶向EGFRxCD3且在肿瘤微环境中特异性激活的TCE双抗。目前以上4款药物已经进入临床，除此之外，还有两款处于临床前阶段的一代多功能／逻辑门控TCE候选药物CMDE101及CMDE102，它们分别是靶向FOLR1xPD-L1xCD3及PSMAxPD-L1xCD3的三特异性遮蔽型TCE。

根据招股书披露，截至2025年6月30日，公司共有47名雇员，临床前共16位员工，临床开发15位员工。

时迈药业有三大平台值得关注：1）TCE设计—H-BiTE平台，该平台采用独特的双靶点结构，通过空间位阻降低CD3结合亲和力，确保在外周循环中CD3+ T细胞的激活降至最低水平。通过优化对CD3及目标抗原的亲和力，该平台提高TCE的治疗效果。此外，该设计亦具有Fc修饰及单价Fab结构，可防止轻链及重链错配。Fc工程特点亦可能减少细胞因子释放，从而提高安全性。

2）TCE遮蔽—Pro-BiTE平台。Pro-BiTE平台利用蛋白酶激活的双特异性抗体设计，实现肿瘤选择性激活。该平台利用肿瘤及正常组织中蛋白酶的差异表达，在抗体的靶点结合位点周围引入遮蔽肽。该肽在正常组织及循环系统中保持完整，但在肿瘤微环境中积聚后，会被肿瘤特异性蛋白酶（如uPA及MMP）裂解。该机制显著提高安全性及治疗窗口，使抗体能够有效靶向肿瘤，同时尽量减少靶向脱靶毒性。

3）多功能／逻辑门控TCE平台。多功能／逻辑门控TCE平台通过同时阻断免疫检查点并激活T细胞，对肿瘤发起协同靶向攻击，从而增强T细胞激活、防止T细胞耗竭并提升杀瘤能力。多功能TCE采用或门门控双靶点设计，可通过识别肿瘤细胞表面的一种或两种TAA来激活T细胞，从而提高肿瘤识别能力，并有助于预防肿瘤复发。该策略有效应对抗原丢失、突变及肿瘤异质性等挑战，确保长期持续且有效的肿瘤清除效果。

靶向LAG-3的DNV3是时迈药业进展最快的药物，其对标的是Opdualag2024年，Opdualag, Relatlimab + 纳武利尤单抗的联用疗法的总销售额达到928百万美元。中国尚无获批的抗LAG-3抗体药物。临床前及临床数据表明，DNV3具有逆转对PD-1/PD-L1抑制剂耐药性的潜力。在小鼠研究中，DNV3对T细胞及B细胞的结合能力明显高于现有可比疗法（对T细胞高出20%，对B细胞高出十倍以上）。

在进行中的Ⅱ期临床试验中，DNV3与抗PD-1抗体及化疗的联合治疗于既往接受PD-(L)1抑制剂治疗的18名黏膜黑色素瘤患者中取得44.4%的客观缓解率(ORR)，根据公开可得数据，高于现有可比疗法约三倍，为对一线PD-1治疗耐药的患者提供新的选择。于皮肤黑色素瘤中，IIT及II期试验数据显示，采用相同联合疗法的12名皮肤黑色素瘤患者的客观缓解率为66.7%，根据公开可得数据，高于现有可比疗法5倍以上。临床试验中，DNV3表现出良好的安全性，未记录到3级或以上CRS。此外，对于目前尚无有效治疗方案的肝转移性黑色素瘤患者，DNV3与抗PD-1抗体及化疗的联合疗法的客观缓解率达到38.5%，中位PFS为7.4个月。

SMET12是靶向EGFR/CD3的双特异抗体，其对CD3的亲和力进行改造以降低CRS反应，同时对Fc进行改造，降低Fc效应并延长半衰期

SMET12和常规TCE平台类似能够招募并激活T细胞，释放颗粒酶等细胞毒性分子，直接杀死肿瘤细胞。临床前研究证明SMET12具有很强的抗肿瘤活性。于结直肠癌小鼠模型中，以20μg/kg的剂量给药SMET12后，肿瘤体积及重量数据显示，取得显著的肿瘤抑制效果。

目前该药物已经完成初步的Ⅰ期临床评估，正在进行Ⅱａ期临床

CMD011是靶向GPC3/CD3的TCE双抗，其和SMET12类似，都是采用H-BiTE平台构建，该平台采用独特的双靶点结构，通过空间位阻降低CD3结合亲和力，确保在外周循环中CD3+ T细胞的激活降至最低水平。通过优化对CD3及目标抗原的亲和力，该平台提高TCE的治疗效果。

CMDE005为一种双特异性抗体，可同时靶向CD3及EGFR。其具有明确抗肿瘤机制。通过同时结合EGFR阳性的肿瘤细胞及CD3阳性的T细胞，CMDE005介导强大的肿瘤杀伤活性。CMDE005为一种蛋白酶激活型抗体。它利用「遮蔽肽」阻断CD3结合活性。于外周血及正常组织中，CMDE005的抗CD3臂保持非活性。于到达TME后，肿瘤特异性蛋白酶（如uPA）会切割CMDE005上的特定连接体。该切割会释放遮蔽肽，解除对CD3结合活性的阻断，并将CMDE005转化为其活性的EGFR×CD3双特异性抗体状态。该机制能够在最大程度上减少对正常组织的肿瘤靶向脱靶毒性，同时实现靶向抗肿瘤活性，从而具有高度的肿瘤特异性。

在正常组织中，CMDE005与CD3的结合被阻断，而TME中的蛋白酶切割恢复了CMDE005的CD3结合活性。在酶联免疫吸附试验（ELISA）中（非直接对照研究），根据公开资料，CMDE005的CD3结合与其未遮蔽形式相比减少10,000倍，而竞争产品JANX008则减少1,000倍。同时，CMDE005与其未遮蔽形式相比显示出相似的EGFR结合特征，表明该遮蔽肽将不会影响CMDE005对EGFR阳性肿瘤细胞的靶向性。相比之下，JANX008的EGFR结合水平与其未遮蔽形式相比减少了300倍。

在临床前研究中，CMDE005表现出显著的剂量依赖性抗肿瘤活性。在HT1080异种移植小鼠模型中，在最高测试剂量(120μg/kg)下，观察到肿瘤几乎完全消除。在ACHN肾癌模型中，CMDE005亦表现出强烈的剂量依赖性疗效。

1/2临床中期结果。CMDE005在人体内表现出良好的耐受性，在每两周接受一次10μg至3mg CMDE005的患者中，未记录到剂量限制性毒性，并且在高达到3mg的剂量下，未观察到3级或以上的不良事件或严重不良事件。所有治疗相关不良事件均为轻度（1-2级），可管理且完全缓解。此外，在非小细胞肺癌患者中观察到初步疗效迹象：入组患者的先前治疗线的中值是3.5；0.4mg组有1名患者出现疾病稳定，1mg组2名患者中有1名出现目标病灶缩小，3mg组3名患者中有2名出现疾病稳定。目前时迈药业正在对6mg组进行给药，并由于CMDE005的治疗窗口潜力广泛预期将进一步增加剂量。CMDE005表现出剂量依赖性的免疫应答和疗效特征，且副作用可控。

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