香港大学研究：体内酪氨酸水平过高，预期寿命越短，尤其男性

膳食蛋白质的摄入与寿命调节有关，甚至限制蛋白质摄入可以延长寿命。既然蛋白质由氨基酸组成，科学家自然推测，某些特定的氨基酸可能在调节寿命中发挥关键作用。

这项由香港大学和佐治亚大学研究人员主导的最新研究，深入探究了两种常见氨基酸，苯丙氨酸和酪氨酸，与人类寿命的关系。这两种氨基酸都参与了重要的代谢过程和大脑功能，并且它们广泛存在于富含蛋白质的食物和膳食补充剂中。特别是酪氨酸，它作为多巴胺等神经递质的建筑模块，对调节情绪和认知功能至关重要，因此成为衰老研究的重点分子。

这项创新研究发表在《Aging-US》期刊上，研究超过 27 万名个体的数据。研究人员同时采用了观察性队列研究和孟德尔随机化分析方法。孟德尔随机化利用基因变异作为工具，来评估暴露（氨基酸水平）与结果（寿命）之间的潜在因果关系。

研究结果发现，高水平的酪氨酸与较短的预期寿命存在关联。

在最初的观察性分析中，研究发现酪氨酸水平与总体全因死亡率的风险升高相关，尤其在男性中表现更为明显。而在女性中，酪氨酸与死亡风险则没有显著关联。

更具决定性的是，通过多变量孟德尔随机化分析（旨在检验酪氨酸是否独立于其前体苯丙氨酸发挥作用），结果显示：酪氨酸与男性的预期寿命缩短存在一致的、潜在的因果关联。遗传分析估计，酪氨酸水平升高可能使男性的寿命缩短近一年。

在女性中没有观察到这种显著影响，这表明酪氨酸对寿命的影响可能存在性别特异性差异。一个有趣的观察是，男性体内的酪氨酸水平普遍高于女性，这可能在一定程度上解释了男性寿命普遍短于女性的性别差异。

苯丙氨酸作为酪氨酸的上游前体，在观察性研究中，它最初也与总体全因死亡风险升高有关，并且还与心血管疾病死亡率和癌症死亡率呈正相关。

然而，当研究人员在多变量 MR 模型中控制了酪氨酸的影响后，苯丙氨酸与男性或女性的寿命均未显示出关联。这有力地表明，苯丙氨酸对寿命的影响可能并非是独立的，而主要依赖于它与酪氨酸的关联。

那么，酪氨酸是如何影响男性寿命的呢？确切的生物学机制仍在探索中。

酪氨酸可能通过以下途径发挥作用：

1. 胰岛素抵抗： 酪氨酸与胰岛素抵抗有关。胰岛素抵抗与许多年龄相关疾病以及寿命减少相关联。此外，胰岛素抵抗可能存在性别特异性效应，且热量限制（已知可降低胰岛素抵抗风险）对寿命的延长也表现出性别差异。

2. 应激神经递质： 酪氨酸是多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素等神经递质的前体。这些神经递质对于调节情绪、认知和应激反应至关重要，并可能影响寿命。而这些神经递质本身又受到性激素的调节，这进一步为性别差异提供了生物学解释。

虽然酪氨酸常被作为补充剂推销，用于增强注意力和精神表现，但研究结果对长期使用酪氨酸补充剂可能带来的寿命益处并不支持。

研究建议，血液中酪氨酸浓度较高的人群可能需要进行饮食调整。例如，采取限制蛋白质的饮食策略，有助于降低酪氨酸水平，从而支持更健康的衰老。限制酪氨酸已被动物实验证明可以调节氨基酸感应通路，并有可能抑制机体衰老。