TROP2在HR+/HER2-乳腺癌新辅助化疗中的表达与临床病理特征及预后的相关性

TACSTD2基因为精准乳腺癌诊疗提供新方向

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤，尽管近年来其死亡率有所下降，但在2022年仍占女性癌症死亡总数的约15.4%[1]。新辅助化疗在局部晚期和炎性乳腺癌中已成为推荐治疗选择，其目的在于缩小肿瘤体积、提高保乳手术成功率、减少腋窝淋巴结清扫范围。然而，不同分子亚型的乳腺癌对新辅助化疗的反应存在显著差异。HR+/HER2-乳腺癌虽然预后相对较好，但对新辅助化疗的反应较差，其病理完全缓解率远低于HER2阳性和三阴性乳腺癌，仅为7.5%–16%[2,3]。因此，寻找能够预测化疗反应的生物标志物，对于个体化治疗具有重要意义。

滋养细胞表面抗原2（TROP2）在多种恶性肿瘤中高表达，与肿瘤增殖、侵袭和不良预后相关[4]，尤其在HR+/HER2-和三阴性乳腺癌中，TROP2表达水平较高，提示其可能是潜在的治疗靶点或预后标志物。然而，目前关于TROP2在早期HR+/HER2-乳腺癌中与新辅助化疗反应及预后的关系尚不明确。2025年7月，The Oncologist杂志发表了一篇名为“

Correlation of TROP2 expression with

clinico

-pathological features and outcomes in HR+/HER2- breast cancer receiving neoadjuvant chemotherapy

研究设计

本研究为回顾性队列研究，从2021年确诊的710例乳腺癌患者初始队列中，筛选出70例接受新辅助化疗的非转移性HR+/HER2-乳腺癌患者。研究从患者病历中收集了包括年龄、病理特征和临床分期在内的临床数据，并依照美国癌症联合委员会第八版指南进行TNM分期。所有患者术前活检组织样本进行TROP2免疫组化检测，依据阳性细胞百分比分为低（<5%）、中（6%–85%）和高（≥86%）表达组。同时，利用公共数据库SCAN-B和GSE81538对TACSTD2基因表达进行转录组学分析，并分析其与临床病理参数及生存结局的关系。统计方法包括Fisher精确检验、卡方检验、Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型。

研究结果

基线特征

入组患者诊断时的年龄范围为26~75岁，平均为50.6岁。其中，74.3%和24.2%的患者为组织学2级和组织学3级；约87.15%的患者为淋巴结阳性；63.07%和49.23%的患者分别为20%和30%截止值的高Ki67状态。

图1 研究人群和TROP 2 IHC状态

TROP2蛋白表达与临床病理特征

TROP2 IHC评分显示，68.57%为TROP2中度表达，31.43%为TROP2高表达，没有TROP2低表达病例。TROP2高表达与临床分期、病理分级及其他病理参数均无明显相关性。然而，高TROP2表达与ER- （P=0.006）以及高Ki67水平(30%截断值；P=0.017)显著相关，提示其与更具侵袭性的肿瘤表型相关。

表1 基线特征（左）、新辅助化疗前TROP2 IHC评分与临床病理参数的相关性（右）

在整个队列中，72.5%的病例对新辅助化疗有部分反应，5.8%的病例有pCR反应，其余病例没有病理反应。总体而言，基线TROP2的高表达与新辅助化疗缺乏病理缓解治疗效果显著相关(P=0.031)，但与聚合酶链式反应(P=1.00)或RCB评分(P=0.79)无统计学意义的相关性。基线高TROP2表达与新辅助化疗后ER-和PR-显著相关(分别为P=0.002和P=0.018)。

TACSTD2基因表达与临床病理及生存分析

利用两个包含患者元数据的公开RNA-seq数据集，在转录组水平上检测了TROP2基因（TACSTD2）的表达。在中位随访86.5个月后，SCAN-B队列（n=5441）中的HR+/HER2-乳腺癌患者显示，高TACSTD2表达水平与ILC组织学类型（P=0.0064）、低组织学分级（P<0.0001）、早期肿瘤分期（P<0.0001）以及较小肿瘤尺寸（<20 mm；P<0.0001）存在显著相关性。此外，还发现高TACSTD2表达水平与低Ki67状态（<20%；P<0.0001）密切相关。生存分析显示，高TACSTD2表达的HR+/HER2-乳腺癌患者具有显著更高的总生存期、无复发生存期和远处无复发生存期（图1）。此外，在GSE81538数据集（n = 250）中，高水平的TACSTD2也与低肿瘤分级（P=0.008）、低Ki67（20%截断值；P=0.0008）、低多态性（P=0.026）和低有丝分裂（P=0.012）显著相关。

表2 Scan-B（2022年）数据集中HR+/HER2-乳腺癌的TACSTD2转录分析及其与临床病理参数的相关性

图2 SCAN-B(2022)数据集中HR+/HER2-乳腺癌的TACSTD2表达水平的Kaplan-Meier生存分析

总结与展望

本研究通过对70例接受新辅助化疗的HR+/HER2-乳腺癌患者进行回顾性分析，得出的核心结论是：在HR+/HER2-乳腺癌中，TROP2蛋白的膜表达与肿瘤的侵袭性特征相关，但不能预测对新辅助化疗的病理完全缓解；而其编码基因TACSTD2的高表达则是一个强有力的良好预后指标。这一发现具有重要的临床实践意义，也提示在评估TROP2的临床价值时，必须明确区分其蛋白与基因表达水平。

尽管本研究提供了有价值的见解，但我们仍需审慎地看待其局限性。首先，回顾性设计和相对较小的样本量可能限制了统计效力，并增加了发现假阳性或假阴性结果的风险。其次，缺乏长期的随访数据阻碍了全面评估TROP2蛋白表达对远期生存结局的影响。目前，TROP2蛋白表达尚不适合作为预测新辅助化疗反应的生物标志物，但其作为预后标志物以及戈沙托珠单抗（SG）等ADC药物的靶点价值仍需在大规模的临床研究中进一步验证。与此同时，TACSTD2基因表达展现出的巨大预后潜力，为未来开发新的分子分型工具和实现HR+/HER2-乳腺癌的精准治疗提供了充满希望的新方向。

参考文献：

[1]Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.

[2]Cortazar P, et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014;384(9938):164-172.

[3]Schmid P, et al. Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382(9):810-821.

[4]Aslan M, et al. Oncogene-mediated metabolic gene signature predicts breast cancer outcome. NPJ Breast Cancer. 2021;7(1):141.

[5]Elghazawy H, et al. Correlation of TROP2 expression with clinico-pathological features and outcomes in HR+/HER2- breast cancer receiving neoadjuvant chemotherapy. Oncologist. 2025;30(7):oyaf184.

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