身体警报系统遭破解！这种虫子的寄生策略给新型止痛药带来灵感

当寄生虫侵入人体时，我们往往会感觉到皮肤发痒甚至刺痛——这是神经系统在提醒我们危险来临。然而，有一种名为曼氏血吸虫（Schistosoma mansoni）的寄生虫，却打破了这一常规。它的幼虫栖息在淡水中，只要人类皮肤接触到被污染的水源，它们就可能在短短几分钟内钻入皮肤，潜入血管和器官中安家落户。但令人惊讶的是，整个入侵过程几乎不痛不痒，在人类宿主毫无察觉间，就完成一场悄无声息的入侵。

曼氏血吸虫图片

（图片来源：Wikipedia）

血吸虫病是全球最常见的寄生虫病之一，长期慢性感染可导致肝脏和脾脏损伤，影响数亿人的健康。科学家们长期困惑，为什么这个生物钻进皮肤时，人类竟然没有任何明显的警觉反应？它究竟使用了什么“麻醉术”？

发表在《免疫学杂志》的最新研究揭示，这背后隐藏着寄生虫与神经系统之间的一场攻防战。曼氏血吸虫竟然能够关闭特定的痛觉神经元，让人体的防御信号静默，从而为它的寄居和繁殖创造条件。而这一发现，也为人类止痛药物研发提供了全新的启示。

痛觉神经与免疫的联系

在我们身体的皮肤中，分布着大量神经前哨兵。其中，TRPV1+神经元是一类特殊的痛觉感知细胞。它们就像一套警报装置，能感受到高温、辣椒素的灼热感来、化学物质甚至病原体的入侵，并迅速把这些危险信号传递给大脑。我们所感受到的烧灼感、刺痛或瘙痒，正是这些神经元在拉响警报。

TRPV1⁺ 神经元在抵御曼氏血吸虫皮肤侵入时的作用

（图片来源：参考文献[1]）

然而，TRPV1+神经元的功能远不止于让我们感觉到疼。近年来的研究表明，这类神经元与免疫系统紧密相连。当它们被激活时，会释放出一些特殊的神经肽，如降钙素基因相关肽（CGRP）和P物质（Substance P）。这些分子能够像信号弹一样，吸引免疫细胞迅速集结，调动中性粒细胞、单核细胞、γδ T细胞和CD4+辅助T细胞到达入侵现场。这样一来，免疫系统不仅能在第一时间识别威胁，还能发动炎症反应，限制病原体的扩散。

通俗来讲，TRPV1+神经元既是前线侦察兵，能第一时间发现敌情；又是信号兵，通过释放化学信号召唤免疫部队赶来支援。对于细菌或真菌而言，这种“神经—免疫联防”机制往往让它们寸步难行。

但对于曼氏血吸虫来说，这套系统却被它巧妙绕过了。

血吸虫的“神经隐身术”与实验发现

科学家们一直疑惑：曼氏血吸虫幼虫钻入皮肤时，为何几乎不会引起疼痛或瘙痒？最新的研究揭开了这一谜团。原来，血吸虫会分泌一类特殊分子，能够直接抑制TRPV1+神经元的活动。这样一来，疼痛信号无法有效传递，大脑就失去了对入侵的警觉，免疫系统也少了被迅速唤醒的机会。

在小鼠实验中，研究团队让部分小鼠接触血吸虫幼虫，然后测试它们对热刺激的反应。结果发现，感染过的小鼠可以在热板上坚持更久才缩回爪子，说明痛觉阈值显著升高。

研究团队让小鼠接触血吸虫幼虫,并测试它们对热刺激的反应

（图片来源：参考文献[1]）

进一步的细胞实验表明，从这些感染小鼠中提取的神经元，对辣椒素的反应明显减弱，相关的神经肽释放量也大幅下降。这意味着血吸虫确实在“关掉”痛觉神经的开关。

更有意思的是，当研究人员用光遗传学技术提前激活这些TRPV1+神经元时，血吸虫就很难顺利钻入皮肤，甚至扩散到肺部的数量也明显减少。这说明，如果让“警报器”提前响起，免疫系统能立刻响应，阻止寄生虫深入。而相反地，当科学家用化学方法切断小鼠的TRPV1+神经元时，结果是血吸虫更加轻松地入侵成功，免疫反应也显著减弱。

血吸虫的生存绝技，就是先“让你不疼”，再悄悄入侵。通过麻痹痛觉神经，它不仅逃避了宿主的即时察觉，也降低了免疫系统的防御强度，为长期寄居创造了条件。

寄生策略为人类医学带来启发

曼氏血吸虫为了生存进化出的“无痛潜入术”，原本是寄生策略的一部分，却为人类医学带来了意想不到的启发。研究表明，它分泌的分子能够精准地抑制TRPV1+神经元，从而阻断疼痛信号的传导。

这提示我们，也许可以模仿或提取这些分子，开发出全新的止痛药。与传统依赖阿片类药物不同，这类基于寄生虫机制的分子，或许能在减少成瘾风险的同时，达到强效止痛的效果。

大自然的智慧往往超乎想象。寄生虫为了隐匿生存，悄悄进化出削弱宿主痛觉的能力。而科学家则能从中汲取灵感，将这种“生存技巧”转化为医学工具。

参考文献：

[1]Inclan-Rico, Juan M., et al. "TRPV1+ neurons promote cutaneous immunity against Schistosoma mansoni."bioRxiv (2025): 2025-02.

出品：科普中国

作者：邵文亚（福建医科大学副教授）、杨超（深圳理工大学）

监制：中国科普博览