单抗ADC单药一线窘境，吉利德TROP2 ADC一线HR+/HER2 阴性转移性乳腺癌失败

▎追溯

2025年11月7日，吉利德 宣布ASCENT-07 3 期研究失利， Trodelvy® （ sacituzumab govitecan-hziy）与化疗作为 HR+/HER2 阴性转移性乳腺癌患者内分泌治疗后一线治疗的疗效，结果显示，根据 RECIST v1.1 标准，由盲法独立中心审查 (BICR) 评估的无进展生存期 (PFS) 未达到主要终点。

总生存期作为一项关键的次要终点，在主要分析时尚未成熟；然而，早期观察到的趋势表明，与化疗相比，接受Trodelvy治疗的患者总生存期更长。ASCENT-07研究将继续进一步评估总生存期。

能看到这样的结果还是有些意外，但同时不得不引发另一个思考，这是管线本身，还是单抗ADC单用未来的一种现状。不可否认Trodelvy因为自身的设计的问题，还不能下某种论调。

相比于当年的二代免疫治疗靶点，如TIGIT，TIM3等，ADC显然成药性好一些，HER2，TROP2，NECTIN4，FRa，TF都已经成药。

2020 年， FDA 最初以加速审批的方式批准Trodelvy 用于治疗先前接受过治疗的转移性三阴性乳腺癌 (TNBC)，一年后，当一项确证性试验表明它是该适应症中第一个能够改善 PFS 和 OS 的疗法时，FDA 升级了批准。

然而，吉利德公司在推进Trodelvy在其他治疗领域的应用方面遇到了困难。去年，由于一项验证性试验失败，该公司撤回了Trodelvy用于治疗膀胱癌的2021年加速批准。

去年，在一项备受瞩目的针对既往接受过治疗的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的研究中， Trodelvy未能超越化疗的效果。

在 Ascent-04 研究中，Trodelvy 与Keytruda 联合用于表达 PD-L1 的转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 的初始治疗时，与 Keytruda 和化疗联合使用相比，Trodelvy 和默克公司的 Keytruda 联合使用可降低 35% 的疾病进展或死亡风险。

在市场上，Trodelvy面临着来自第一三共株式会社和阿斯利康旗下Datroway的潜在竞争。上周，吉利德公司公布了Trodelvy今年前三个季度的销售额为10.1亿美元，同比增长4%。

2025年4月21日，吉利德公布了其III期临床试验ASCENT-04/KEYNOTE-D19的积极关键结果。结果表明，Trodelvy® ( sacituzumab govitecan-hziy) 联合 Keytruda® ( pembrolizumab) 疗法，相比Keytruda联合化疗，显著改善了无法手术（无法切除）的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 患者的无进展生存期 (PFS)，且肿瘤表达PD-L1（CPS ≥ 10）。该研究达到了其主要终点，PFS获得了具有统计学意义和临床意义的改善。

ASCENT-04 研究中，Trodelvy 与 Keytruda 的安全性与每种药物已知的安全性一致。该组合未发现新的安全信号。

总生存期 (OS) 是关键的次要终点，在 PFS 主要分析时尚不成熟。然而，在 ASCENT-04 研究中，Trodelvy 联合 Keytruda 疗法的 OS 呈现出早期改善趋势。吉利德将继续监测 OS 结果，并计划持续随访患者并进行进一步分析。

该研究的详细结果将在未来的医学会议上公布，并与监管机构讨论。Trodelvy 联合 Keytruda 对未经治疗的 PD-L1+ 转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的治疗尚在研究中，其安全性和有效性尚未确定。

ASCENT-04 中显示的 PFS 显著且有意义的改善进一步增强了 Trodelvy 加 Keytruda 的潜力，使其成为先前未治疗的无法手术（不可切除）的 PD-L1+ 局部晚期或 mTNBC 患者急需的新治疗选择。

ASCENT-04与ASCENT-07对比如下：

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