ESMO 2025中国之声：ELEVATE研究重磅发布，恩沙替尼辅助治疗降低ALK阳性早期肺癌80%复发风险

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从晚期到早期，恩沙替尼实现ALK阳性NSCLC全程管理闭环。

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会圆满落幕，多项改变临床实践的重磅研究结果揭晓。在早期非小细胞肺癌（NSCLC）领域，除了免疫治疗的持续突破，靶向治疗在术后辅助舞台亦迎来高光时刻。由天津医科大学肿瘤医院王长利教授与四川大学华西医院卢铀教授共同主导的ELEVATE研究——一项评估中国原研ALK-TKI恩沙替尼用于IB-IIIB期（AJCC第8版）ALK阳性NSCLC术后辅助治疗的III期随机临床试验，以其中期分析中无病生存期（DFS）风险比（HR）低至0.20的卓越结果入选大会最新突破摘要（LBA），并进行了口头报告[1]。为此，医学界肿瘤频道特邀江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院史美祺教授，深入解读这一引领ALK阳性早期肺癌进入辅助靶向治疗新格局的里程碑数据。

ELEVATE研究设计：立足中国临床实践，构建精准科学假设

ELEVATE研究是一项在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，其设计兼具科学严谨性与临床实用性。研究共纳入270例经完全切除（R0）的IB-IIIB期ALK阳性NSCLC患者，按1:1随机分配至恩沙替尼组（225mg，每日一次）或匹配安慰剂组，计划治疗时长为期2年。

史美祺教授在解读研究设计时指出，ELEVATE研究的设计有三大亮点。首先，它是目前该领域全球唯一一项多中心、随机双盲设计的注册研究，这为研究结果提供了最高等级的循证医学证据。其次，研究方案允许并分层考虑了患者术后是否接受辅助化疗，最终近70%的入组患者在随机化前接受了辅助化疗，这使得研究结论更贴近真实的临床决策场景，回答了“在标准治疗基础上，叠加TKI能否带来额外获益”的关键问题。此外，研究前瞻性地采用AJCC第8版分期，纳入了占比高达25.2%的IB期患者，是目前同类研究中覆盖IB期人群最广的研究，这体现了我们将有效治疗前移，让更多早期患者获益的探索精神。

图1 研究设计

DFS获益显著且一致，风险降低80%，各亚组全面开花

本次ESMO大会公布的是预先设定的中期分析结果。数据显示，在中位随访24个月时，研究已达到主要终点。在II-IIIB期主要研究人群中，恩沙替尼组与安慰剂组的中位DFS均未达到（NE vs NE），但恩沙替尼组展现了显著优势：2年DFS率高达86.4%，对比安慰剂组的53.5%，绝对获益提升达32.9%。统计分析显示，恩沙替尼显著降低疾病复发或死亡风险达80%（HR=0.20，95% CI: 0.11-0.38, P<0.0001）。

图2 主要研究人群DFS分析

“HR=0.20是一个非常出色的结果，意味着术后ALK阳性患者接受恩沙替尼辅助治疗，能够显著提升其长期无病生存乃至临床治愈的机会，”史美祺教授评价道，“更值得关注的是，这一获益在所有预设亚组中均保持一致。例如，III期患者的HR达到0.13，相当于风险降低87%；II期患者HR为0.35；IB期患者也显示出明确的获益趋势。无论患者是否接受过辅助化疗，恩沙替尼均能带来一致的DFS改善（HR分别为0.19和0.26）。这种跨分期、跨治疗背景的一致性，充分证明了恩沙替尼疗效的普适性与稳健性。”

图3 亚组DFS分析

安全性可控可管理，保障长期治疗完成

对于长达两年的辅助治疗，药物的安全性与耐受性至关重要。ELEVATE研究显示，恩沙替尼组的中位治疗持续时间长达22.1个月，非常接近预设的2年疗程，而安慰剂组为17.1个月。

史美祺教授结合其临床经验分析了安全性数据：“恩沙替尼的安全性谱对我们而言是‘熟悉且可控的’。其主要不良反应为1-2级的皮疹和转氨酶升高，这些是临床医生非常熟悉且易于管理的。尽管恩沙替尼组3-4级不良事件发生率（35%）高于安慰剂组（16.8%），但导致治疗永久终止的比例极低，仅为2.2%，这直接证明了绝大多数患者能够良好耐受并坚持完成治疗。”

图4 安全性分析

史美祺教授进一步指出：“相较于化疗、免疫治疗乃至ADC药物，靶向药物的不良反应总体更轻、更易管理。在规范的患者管理下，因副作用导致治疗中断的情况非常罕见。ELEVATE研究未发现恩沙替尼新的安全信号，其风险-获益比在辅助治疗场景下是极优的。”

引领治疗格局变革，确立术后辅助治疗新范式

ELEVATE研究的成功，与另一项ALK辅助治疗研究ALINA共同确立了ALK-TKI在早期NSCLC术后辅助治疗中的基石地位。ELEVATE在研究设计、人群覆盖和数据分析上展现出其独特优势。

“ELEVATE研究不仅验证了恩沙替尼的卓越疗效，更重要的是，它探索并确立了‘手术±辅助化疗+TKI’这一更符合复杂临床实践的治疗新模式，”史美祺教授阐述道，“研究结果明确告诉我们，无论患者是否从化疗中获益，序贯使用恩沙替尼都能在此基础上带来显著的‘叠加’获益，这将深刻改变未来的临床路径。”

对于未来的临床决策，史美祺教授展望，基于ELEVATE的数据，我们可能进入更精细化的分层管理时代。例如，对于淋巴结阴性的IB期患者，或许单用恩沙替尼辅助治疗即可，从而避免化疗；而对于淋巴结阳性的II-III期患者，则可能采用“化疗序贯恩沙替尼”的强化辅助模式。研究后续还将对不同淋巴结状态、化疗周期等进行深入分析，为个体化治疗提供更精确的指引。

从晚期到早期：恩沙替尼实现ALK阳性NSCLC全程管理闭环

恩沙替尼是中国首个拥有自主知识产权的ALK-TKI，其研发历程体现了“从晚期到早期”的全程布局战略。基于eXalt3全球研究在晚期一线的优异数据（中位PFS 31.3个月，亚裔无脑转移人群达47.1个月）[2]，恩沙替尼已在美获批上市，并于2025年被NCCN指南V2版火速更新，列为一线优先推荐（1类证据）[3]。

“ELEVATE研究的成功，意味着恩沙替尼成为目前唯一在晚期一线与早期辅助治疗均拥有III期阳性结果的国产ALK-TKI，”史美祺教授总结道，“这为中国ALK阳性肺癌患者构建了一个从晚期到早期的全程治疗保障体系。从‘净获益’角度综合评估，恩沙替尼凭借其强效疗效、以皮疹为主的可控安全性、明确的耐药后序贯治疗空间以及优异的药物可及性，无疑能为患者带来更高的整体获益。在晚期一线治疗中，对于无脑转移、肿瘤负荷较低的患者，恩沙替尼的‘2+3+X’全程管理策略有望实现更优的净获益，进一步延长患者生存。”

总结与展望

ELEVATE研究的中期分析结果，为可切除IB-IIIB期ALK阳性NSCLC的术后辅助治疗提供了强有力的中国循证，奠定了恩沙替尼在该领域的重要地位。随着其新适应症的申报和批准在即，这一中国原研创新药有望很快惠及广大早期患者，显著降低复发风险，重塑ALK阳性早期肺癌的治疗格局。

“ELEVATE是一个成功的起点，也为我们指明了未来方向，”史美祺教授在最后表示，“我们期待更长时间的随访数据，观察DFS的巨大优势能否转化为总生存期的最终获益。同时，如何利用微小残留病灶（MRD）监测来精准指导治疗决策，以及如何管理远期耐药，都是极具价值的研究前沿。”

专家简介

史美祺 教授

主任医师，硕士研究生导师

江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院

• 中国临床肿瘤学会CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
  

• 中国临床肿瘤学会CSCO小细胞肺癌专家委员会委员
  

• 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常务委员
  

• 中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会常务委员
  

• 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
  

• 中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会常务委员
  

• 泛长三角胸部肿瘤联盟专业委员会副主席
  

• 中国抗癌协会肿瘤标志物专业委员会肺小结节分子标志物协作组常务委员
  

• 江苏省研究型医院学会肺结节与肺癌MDT委员会副主任委员

• 江苏省老年医学会肺癌专委会常务委员
  

• 江苏省抗癌协会肺癌专业委员会常务委员

• 江苏省康复医学会呼吸康复专业委员会常务委员
  

• 江苏省医学会肿瘤学分会肺癌学组副组长

• 国际肺癌协会会员，ASCO会员
  

• 1985年从事肿瘤内科诊疗工作40年， 05年获聘主任医师，擅长肺癌的综合诊治，个体化及精准医疗。参与过80余项国际、国内肺癌药物临床试验
  

• 发表论文100余篇，以第一/通讯作者发表的SCI论文包括：

  Annals of Oncology

  (IF:56.7分)和

  Signal Transduction and Targeted Therapy

  （IF:40.8分)等

• 获省卫生厅新技术引进二等奖二项

参考文献：

[1] Yue D, et al. Ensartinib as adjuvant therapy in patients (pts) with stage IB–IIIB ALK-positive (ALK+) non-small cell lung cancer (NSCLC) after complete tumor resection: The phase III randomized ELEVATE trial. 2025 ESMO. LBA66.

[2] Horn L, et al. Ensartinib vs Crizotinib for Patients With Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Nov 1;7(11):1617-1625.

[3] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) for Non-Small Cell Lung Cancer. Version 2.2025.

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