20.55亿美元！罗氏制药下注透脑递送

11月3日，人工智能（AI）驱动的体内药物发现平台公司Manifold Bio宣布与制药巨头罗氏（Roche）达成战略研究合作与许可协议。此次合作将围绕神经系统与神经退行性疾病治疗需求，依托Manifold Bio专有的组织靶向穿梭模块产品组合，以及其mDesign人工智能驱动的体内发现引擎，联合开发多款下一代血脑屏障（BBB）穿梭机，解决药物向脑部递送的技术难题。

根据协议约定，罗氏将向Manifold Bio支付5500万美元预付款；若合作达成研究、发现、临床前、临床及销售等全流程里程碑，Manifold Bio还可获得总计超20亿美元的里程碑款项，同时享有阶梯式特许权使用费。此外，Manifold Bio保留两项关键权利：一是可选择共同资助某一项目的开发，以换取更高比例的特许权使用费；二是其BBB穿梭模块技术可应用于罗氏授权靶点之外的治疗有效载荷，为技术后续多场景商业化预留空间。

01.

Manifold Bio：以“AI+体内实验”重构药物递送

作为此次合作的核心技术方，Manifold Bio并非传统制药公司，而是一家以直接体内（direct-to-vivo）平台为核心，融合人工智能（AI）与高通量体内实验的创新型生物技术企业。公司由合成生物学先驱George Church教授等人于2019年创立，总部位于波士顿，专注通过数据驱动的体内优化流程，重塑药物递送分子的发现与设计逻辑。

传统药物研发依赖体外实验筛选候选分子，但体外模型无法精准模拟人体生理环境，大量实验室表现优异的分子进入临床后，常因无法抵达靶组织（尤其是脑部）而失败。Manifold Bio的成立正是为解决这一问题，其技术路线通过高通量体内筛选系统，发现并优化具备脑递送能力的蛋白穿梭模块，这些模块可与抗体（mAbs）或其他生物分子药物模态组合验证，具备跨模态可扩展性与平台化应用潜力。

公司核心技术包含两大支柱：mDesign人工智能驱动的体内发现引擎与mShuttle组织靶向穿梭系统。其中mDesign以“in vivo-first design”为核心策略，为每个候选分子赋予独特分子条形码（mCodes），可在同一动物体内并行测试上千种分子变体；通过高通量测序追踪条形码在不同组织的分布与富集情况，生成真实体内递送数据，再经AI模型分析迭代，形成“AI+体内循环优化”闭环。该模式让药物研发从体外假设转向体内验证，数周内即可完成多轮体内优化，大幅提升分子筛选效率、靶向精度及候选药物临床成功率，效率远超依赖细胞模型或结构预测的传统流程。

ManifoldBio已构建其mShuttle组合库，能够为肺、肝、肌肉等多种组织类型提供靶向穿梭模块，且其中的脑靶向递送模块(brain-targeted shuttle)正是与Roche合作聚焦的方向。BBB作为中枢神经系统的天然屏障，是神经疾病药物研发的核心障碍，而该模块正是针对这一痛点开发。

mShuttle产品组合

02.

罗氏：深耕BBB领域多年，借力AI补链神经疾病治疗

作为全球制药行业领导者，罗氏（Roche）在BBB递送领域已积累十余年经验，搭建了自有的BrainShuttle技术平台——通过设计可结合TfR的抗体模块，构建跨越BBB的分子通道。目前，基于该平台的代表性药物Trontinemab（靶向β-淀粉样蛋白）于2025年9月登记启动III期临床试验（TRONTIER-1和TRONTIER-2）。

但随着抗体、融合蛋白、寡核苷酸等多模态生物药发展，单一TfR通路的局限性逐渐凸显：不同分子对BBB递送的效率、安全性及剂量窗口要求差异大，传统单靶点穿梭设计难以满足多样化需求，这一技术瓶颈需依托外部创新突破。

在此背景下，罗氏与Manifold Bio的战略合作，体现出精准补链的战略思维。作为巨头，罗氏在药物临床开发、注册及商业化上体系成熟，但AI驱动的分子筛选与高通量体内验证能力需借力新兴技术；而Manifold Bio的mDesign平台，可在真实体内环境并行筛选上千种候选穿梭分子，通过AI学习与反馈循环高效优化，恰好补足罗氏在递送模块发现阶段的短板。

根据合作协议，罗氏将获取多款AI优化的脑穿梭候选模块，与自家神经疾病管线的生物药载荷（payloads）配对验证，有望提升药物脑内可达性、缩短临床前筛选周期、降低递送失败率。

03.

乘AI制药东风，神经疾病蓝海正待挖掘

罗氏与Manifold Bio的合作，并非一次孤立的商业事件，而是生物医药产业在技术迭代与临床需求双重推动下的必然演进。

从技术演进看，BBB递送正迈入代际升级的关键阶段。早期基于TfR抗体片段的BBB穿梭技术，虽证实了脑部递送的可能性，但始终受限于药物穿透效率低、组织靶向性不足两大核心瓶颈。Manifold Bio的创新解法在于“AI+体内实验”技术——通过在真实生理环境中并行评估数千种候选分子，精准筛选出高特异性、高递送效率的BBB穿梭模块。

从市场需求看，神经疾病治疗的未满足缺口显著。《柳叶刀神经病学》（The Lancet Neurology）发布的全球疾病负担研究（Global Burden of Disease Study 2021）数据显示，2021年全球约34亿人受各类神经系统疾病影响，约占全球人口的43.1%，相关疾病负担已超过心血管疾病，成为全球头号病因。但当前上市药物多仅能缓解症状，无法逆转疾病进展，核心症结之一便是药物难以高效穿越BBB。

从行业趋势来看，“AI+药物递送”已成为全球生物医药创新的核心赛道。据硅谷银行报告数据显示，2024年生物制药领域人工智能相关投资将超过50亿美元，较2021年的总资本投资额激增近20亿美元。在细分赛道中，药物递送技术是AI生物医药领域的增长亮点。根据Data Bridge Market Research的数据，2024年全球人工智能药物递送系统市场规模为20.5亿美元，预计到2032年将达到101.5亿美元，2025年至2032年预测期内的复合年增长率为22.10%。

除罗氏外，行业巨头已纷纷布局：辉瑞（Pfizer）与AI初创公司PostEra深化合作，推行ADC药物的研发；礼来（Eli Lilly）则与AI药物研发公司Superluminal达成价值13亿美元的战略合作，借助AI技术提升药物研发效率与成功率。

对Manifold Bio而言，这场合作既是平台能力的首次产业化验证，也是更大挑战的起点。科学层面，需在动物模型与早期临床试验中验证AI优化脑穿梭模块的脑内暴露优势与安全性，这直接决定平台的科学可信度；工艺与监管层面，新型融合分子的生产规模化（CMC）与新药申报（IND）流程，需依托罗氏的全球体系支撑；技术拓展层面，若能成功将体内递送能力延伸至肝脏、脂肪、心脏等其他器官靶点，平台价值将实现量级提升。

可以预见的是，随着此次合作的落地，Manifold Bio或将迎来新的发展阶段——既验证平台科学性，又加速商业化闭环。这一案例也为整个行业提供了一个新的样板：在药物研发的最后一公里，AI与体内实验的结合，正在打开精准递送的新边界。

*封面来源：神笔PRO

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