范云&史美祺教授｜埃万妥单抗联合兰泽替尼刷新EGFR突变NSCLC生存纪录，推动肿瘤迈入慢病化管理新时代

*仅供医学专业人士阅读参考

埃万妥单抗联合兰泽替尼为EGFR突变NSCLC患者带来超长OS获益。

非小细胞肺癌（NSCLC）中，EGFR基因突变是最常见的驱动基因，中国约50%的肺腺癌患者携带这一突变类型[1]，是临床诊疗需重点关注的分子靶点。目前，第三代EGFR-TKI是国内外指南推荐的EGFR突变晚期NSCLC一线标准治疗方案，但部分患者还会因耐药、肿瘤进展等问题面临治疗瓶颈。因此，临床上亟需探索更优的新治疗策略，以进一步延长患者生存时间、为其提供更持久的生存获益。

埃万妥单抗作为一款新型EGFR-cMET靶向药物，在NSCLC治疗领域积累了丰富的循证医学证据。III期MARIPOSA研究探索了埃万妥单抗+兰泽替尼相比奥希替尼一线治疗EGFR经典突变晚期NSCLC患者的临床获益，其研究成果曾多次亮相于国际肿瘤大会，并全文发表于《新英格兰医学杂志》（

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基于上述背景，医学界肿瘤频道特邀浙江省肿瘤医院范云教授和江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院史美祺教授围绕MARIPOSA研究相关问题展开深入探讨，以期助力治疗决策和临床实践优化。

埃万妥单抗联合兰泽替尼以超长OS与最低HR确立EGFR突变NSCLC一线治疗新地位

Q1：MARIPOSA研究最终OS数据再次登顶国际顶级医学期刊《新英格兰医学》杂志，为EGFR突变NSCLC患者的临床实践提供了坚实的证据。能否请您解读一下该研究本次发表的关键数据？

范云教授

MARIPOSA研究此前已在

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本次

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图1 埃万妥单抗联合兰泽替尼组与奥希替尼组OS数据

亚组分析数据显示，埃万妥单抗联合兰泽替尼在不同年龄、性别、种族、体重、ECOG体能状态评分、吸烟史、脑转移史以及EGFR突变类型等亚组中，均能为EGFR突变晚期NSCLC患者带来生存获益。其中，亚洲亚组的OS获益趋势与总体人群一致，埃万妥单抗联合兰泽替尼组相比奥希替尼组的死亡风险降低了25%。值得注意的是，该方案是迄今唯一在亚洲亚组中取得显著OS获益的联合治疗方案，精准契合该人群EGFR突变高发的临床需求。此外，在EGFR不同分子亚型中，19外显子缺失患者获益尤为显著，死亡风险降低34%。对于基线存在脑转移这一预后较差的人群，联合疗法也表现出显著优势，死亡风险降低33%。这些结果标志着该联合方案能为不同特征的患者提供坚实的个体化治疗依据，有力推动了EGFR突变NSCLC的精准治疗进程。

目前，国内外权威指南一致推荐埃万妥单抗联合兰泽替尼方案用于一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC患者。随着临床证据的持续积累，该联合治疗方案有望在中国指南中获得更高级别推荐，这将为EGFR突变晚期NSCLC的临床诊疗确立新的标准，推动治疗范式向更精准、更有效的方向前进。

埃万妥单抗联合兰泽替尼的多维协同机制驱动EGFR突变NSCLC患者长生存

Q2：MARIPOSA研究最终OS数据显示埃万妥单抗联合兰泽替尼方案取得了超长OS，且HR值最低。能否请您从药物作用机制的角度阐述这一卓越成果背后的核心原因？

范云教授

MARIPOSA研究的最终OS数据揭示了埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗方案在EGFR突变NSCLC患者中实现了超长的OS，并且拥有迄今为止报道的最低的HR值。这一 卓越的生存获益主要得益于该联合治疗方案的协同作用机制，它不仅有效克服耐药性，并有效延缓耐药的发生。

首先，埃万妥单抗作为一种全人源EGFR-MET双特异性抗体，具有多重作用机制。其一，通过结合胞外域的EGFR和c-MET受体，阻断配体诱导的下游信号通路激活；其二，可诱导EGFR与c-MET受体内吞并降解于溶酶体，实现受体水平的功能失活；其三，其Fc段经低岩藻糖优化，可募集免疫效应细胞，通过诱导NK细胞介导的抗体依赖性细胞毒性和巨噬细胞介导的Fc依赖性胞啃作用，激活特异性免疫系统杀伤肿瘤细胞[5-7]。另一方面，兰泽替尼是全新第三代EGFR-TKI，可以精准靶向T790M突变以及EGFR敏感突变，通过抑制胞内EGFR激酶活性，阻断下游信号通路传导[8]。

基于上述双方机制基础，埃万妥单抗和兰泽替尼的联合形成了胞外阻断、胞内抑制和免疫激活多维度协同作用机制，不仅能够更全面、持久地抑制肿瘤生长，更关键的是，它能有效预防和延缓获得性耐药的发生，并降低耐药克隆的复杂性，从而从本质上改变了疾病进展，最终转化为患者OS显著延长。

埃万妥单抗联合兰泽替尼为EGFR突变NSCLC高危患者带来治疗新选择

Q3：MARIPOSA研究不仅在总人群中表现出色，在基线合并脑转移、TP53共突变等传统意义上的高危亚组中，联合方案同样展现出显著的生存获益。这是否会影响您对EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗的临床决策？

史美祺教授

制定 EGFR突变晚期NSCLC的治疗策略，需要精准应对不同患者群体的特定需求。而MARIPOSA研究为此提供了关键证据，该研究证实埃万妥单抗联合兰泽替尼不仅在总人群中获益显著，在伴脑转移患者、TP53突变患者以及还有EGFR L858R点突变等特定亚组中同样展现出显著优势。具体而言，埃万妥单抗联合兰泽替尼与奥希替尼单药相比显示出卓越的颅内疗效，联合治疗组3年颅内PFS率达36%，为奥希替尼组的2倍，颅内缓解持续时间延长至35.7个月，优于单药组的29.6个月[4]。此外，在基线合并脑转移的患者中，联合方案使死亡风险显著降低33%[4]。因此，对于伴有脑转移的EGFR突变晚期NSCLC患者，联合治疗策略有望成为延长耐药时间、提升颅内控制的理想选择。

在EGFR突变NSCLC患者中，TP53共突变发生率约为50%-65%[9]，构成一个基数庞大且预后普遍较差的亚组。MARIPOSA研究数据显示，对于此类患者，奥希替尼组的中位PFS为12.9个月，而埃万妥单抗联合兰泽替尼组的中位PFS为18.2个月，疾病进展或死亡风险显著降低35%[10]。

此外，携带EGFR L858R突变患者相较于携带19外显子缺失患者预后较差[11]。这类人群采用埃万妥单抗联合兰泽替尼可将PFS延长至18.4个月，而奥希替尼组为14.8个月，疾病进展或死亡风险显著降低22%[2]。因此，对于EGFR L858R突变患者，在经济条件允许的情况下，优先选择联合治疗方案可有效延缓耐药发生，为患者带来更具临床价值的生存获益。

总之，对于伴有脑转移、TP53共突变、高肿瘤负荷，且体质较好、相对年轻的晚期患者，在条件允许的情况下，选择此类去化疗的联合治疗策略有望带来显著获益。尽管部分患者可能担忧联合方案的安全性，但临床经验表明，通过规范的不良反应预防与管理，绝大多数患者的治疗相关毒性可得到有效控制，安全性处于可管理范围。此外，随着未来皮下制剂等新剂型的获批与应用，治疗便利性与安全性将得到进一步优化，使这一联合策略更具临床应用价值。

埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗策略助力肿瘤迈向精准治疗和慢病化管理新时代

Q4：埃万妥单抗联合兰泽替尼方案已获得FDA和NMPA批准用于EGFR突变NSCLC患者的一线治疗，标志着晚期肺癌治疗正式迈入了双靶联合治疗的新时代。展望未来，您认为双靶联合这一成功范式，将为肺癌乃至更广泛的实体瘤的临床治疗格局产生哪些影响？

史美祺教授

基于 MARIPOSA研究成果，美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）已经批准埃万妥单抗联合兰泽替尼用于携带EGFR敏感突变NSCLC患者的一线治疗。该联合方案相比奥希替尼单药，展现出显著的生存获益优势 。 因此，在临床实践中，需要通过基因检测精准识别联合疗法的获益人群，以实现患者的精准分层。

目前，组织活检仍是获取患者基因谱的主流方式，而二代测序（NGS）大panel检测因其广泛的覆盖范围，能够更全面地揭示基因变异信息。对于组织取材困难的患者，日益成熟的液体活检技术，可作为重要补充，其动态监测能力进一步增强了诊疗的连续性，为实现全程化、精准化的诊疗管理提供了有力支持。

此外，临床因素也是选择联合治疗的重要依据。例如，对于存在脑转移或高肿瘤负荷的患者，靶向治疗通常难以快速、有效地控制病情。因此，采用联合治疗成为更优的策略，它不仅能更快起效，还能有效延缓耐药的发生。

未来，需要持续推进新型联合治疗模式的探索。这要求在机制研究层面实现多维度突破，为治疗策略的精准化提供理论支撑。同时，随着肿瘤治疗逐步进入慢病化管理阶段，临床实践中需构建并强化多学科诊疗（MDT）体系，通过整合内科、放疗、外科、护理、药学等多方资源，实现全程化、有序化的科学管理，使各类治疗手段在恰当的时机发挥最优效应，最终在提升疗效的同时，切实改善患者的生存质量。

专家简介

范云 教授

• 浙江省肿瘤医院胸部肿瘤内科主任，二级主任医师，博导

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事

• CSCO非小细胞肺癌专家委员会副主任委员

• CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员

• CSCO免疫治疗专家委员会副主任委员

• 中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会常委

• 中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会常委

• 浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会主任委员

• 浙江省医师协会肿瘤精准治疗专委会主任委员

• 浙江省医学会肿瘤学分会副主任委员

专家简介

史美祺 教授

• 主任医师，硕士研究生导师
  

• 江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院

CSCO学会任职

• 中国临床肿瘤学会CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
  

• 中国临床肿瘤学会CSCO小细胞肺癌专家委员会委员
  

其他学会任职

• 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常务委员
  

• 中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会常务委员
  

• 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
  

• 中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会常务委员
  

• 泛长三角胸部肿瘤联盟专业委员会副主席
  

• 中国抗癌协会肿瘤标志物专业委员会肺小结节分子标志物协作组常务委员
  

• 江苏省研究型医院学会肺结节与肺癌MDT委员会副主任委员

• 江苏省老年医学会肺癌专委会常务委员
  

• 江苏省抗癌协会肺癌专业委员会常务委员

• 江苏省康复医学会呼吸康复专业委员会常务委员
  

• 江苏省医学会肿瘤学分会肺癌学组副组长

• 国际肺癌协会会员，ASCO会员
  

擅长领域：

• 1985年从事肿瘤内科诊疗工作40年， 05年获聘主任医师，擅长肺癌的综合诊治，个体化及精准医疗。参与过80余项国际、国内肺癌药物临床试验。
  

杂志发表文章：

• 发表论文100余篇，以第一/通讯作者发表的SCI论文包括：

  Annals of Oncology

  (IF:56.7分)和

  Signal Transduction and Targeted Therapy

  （IF:40.8分)等。

获得哪些奖项：

• 获省卫生厅新技术引进二等奖二项。

参考文献：

[1]中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会，国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会. 原发性肺癌罕见靶点靶向治疗中国临床诊疗指南（2024版）[J]. 中国肿瘤临床与康复，2024，31(5)：265-295.

[2]Cho BC, et al. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.

[3]Lu S, et al. Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib as First-line Treatment Among Asian Patients With EGFR-mutated, Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC): MARIPOSA Subgroup Analysis. 2023 ESMO Aisa. LBA10.

[4]Yang JC, et al. MARIPOSA Investigators. Overall Survival with Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2025 Sep 7.

[5]Moores SL, et al. A Novel Bispecific Antibody Targeting EGFR and cMet Is Effective against EGFR Inhibitor-Resistant Lung Tumors. Cancer Res. 2016 Jul 1;76(13):3942-53.

[6]Park K, et al. Amivantamab in EGFR Exon 20 Insertion-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer Progressing on Platinum Chemotherapy: Initial Results From the CHRYSALIS Phase I Study. J Clin Oncol. 2021 Oct 20;39(30):3391-3402.

[7]陈敏, 等. 非小细胞肺癌治疗药物——埃万妥单抗[J]. 临床药物治疗杂志, 2023.

[8]Lee J, et al. Lazertinib: on the Way to Its Throne. Yonsei Med J. 2022;63(9):799-805.

[9]Hong S, et al. Concomitant Genetic Alterations With Response to Treatment and Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients With EGFR-Mutant Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol. 2018;4(5):739-742.

[10]Felip E, et al. Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib in first-line EGFR-mutant advanced non-small-cell lung cancer with biomarkers of high-risk disease: a secondary analysis from MARIPOSA. Ann Oncol. 2024;35(9):805-816.

[11]Borgeaud M, et al. Personalized care for patients with EGFR-mutant nonsmall cell lung cancer: Navigating early to advanced disease management. CA Cancer J Clin. 2025 Sep-Oct;75(5):387-409.

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。