Nature子刊：注射2小时清除近50%大脑“垃圾”，记忆恢复持续半年

大脑内的“垃圾山”，正在被中国科学家高效清除

大脑，仿佛一片充满原始生命力的“微观丛林”。神经元是这片土地上形态各异的“智慧生命”，它们通过突触这座“藤蔓桥梁” 紧密相连，形成一个无比复杂的“生命互联网”。电信号与化学递质如萤火虫般在林中穿梭，点亮每一个念头与回忆。可丛林越繁茂，枯枝落叶也越多，当清道夫失职，生命的网络便将陷入淤塞的困境。

然而，城市越繁华，产生的垃圾就越多。在大脑中，这些“垃圾”主要是错误的折叠蛋白，其中最臭名昭著的就是导致阿尔茨海默病的β淀粉样蛋白（Aβ）。平时，大脑自带的“垃圾清理系统”——类淋巴系统和血管清除途径——会默默工作，维持环境整洁。

可一旦这个系统效率下降或“罢工”，大脑“垃圾”便会堆积成山。Aβ蛋白斑块堵塞交通，毒性物质淹没神经元，最终导致这座超级城市交通瘫痪、功能衰退——这就是阿尔茨海默病悄然登场的可怕过程。

现在，中国科学家为这座濒临瘫痪的城市，派来了一支高效的“纳米环卫大队”！

近日，四川大学华西医院联合西班牙加泰罗尼亚生物工程研究所的研究团队，在国际期刊 Nature Signal Transduction and Targeted Therapy 上发表了一项里程碑式的研究。他们提出了一种全新的纳米治疗策略，能够精准调控血脑屏障的“运输通道”，帮助大脑高效“倒垃圾”，在动物实验中实现

注射2小时后，清除近50%的Aβ斑块。受损的记忆和认知功能得到显著恢复。一次治疗，效果可持续长达半年之久！

瓶颈：大脑的“城门”难进也难出

过去，治疗阿尔茨海默病的最大难点之一，就是那堵守护大脑的“城墙”——血脑屏障。它严格筛选进出物资，保护大脑免受血液中有害物质的侵害，但同时也把大多数药物挡在门外。

更棘手的是，即便药物成功进入大脑清除了Aβ，这些被分解的“垃圾碎片”仍需要穿过血脑屏障这条“唯一的高速公路”才能被运出大脑、彻底清除。而阿尔茨海默病患者大脑的这条“垃圾运输通道”功能严重受损。

如何突破“城门”，并重启“垃圾运输线”？ 这成为了领域内亟待解决的核心问题。

破局：华西团队的“纳米快递员”与“通道重启器”

华西团队另辟蹊径，他们不再执着于派“清洁工”（治疗性抗体）进城打扫，而是设计了一个精妙的“物流调度系统”。

研究团队设计了一种名为AuNCs@PFD的纳米颗粒。您可以把它理解为一位聪明的“纳米快递员”，它身负两项绝技：

轻松穿越血脑屏障：凭借其极小的尺寸和特殊的表面特性，它能顺利通过“城门”，进入大脑。

精准“重启”运输通道：进入大脑后，它并不直接攻击Aβ，而是高效结合到血脑屏障内皮细胞上的一种叫LRP1的“转运蛋白” 上。LRP1就像是控制垃圾运输的“核心开关”。

当大量的“纳米快递员”结合到LRP1上时，相当于给大脑发出了一个强烈的信号：“运输通道，全面开启！”

这样一来，大脑自身清理Aβ的机能被重新激活，堆积如山的“垃圾”被迅速打包、装车，通过重启的LRP1通道，高效运出大脑。整个治疗策略的核心从“外部清洁”变为 “赋能自愈” 。

奇迹：2小时快速起效，记忆“失而复得”半年

实验结果令人振奋：

速度惊人：在阿尔茨海默病模型小鼠中，单次静脉注射AuNCs@PFD后仅2小时，大脑皮层的Aβ沉积量就显著下降了47.2%！这种“大扫除”的速度前所未有。

效果持久：更令人惊喜的是，这种清除效果并非昙花一现。一次治疗，足以维持大脑内较低的Aβ水平长达6个月（相当于人类寿命的许多年）。

功能恢复：随着大脑“垃圾”被清除，小鼠的认知和记忆功能得到了显著且持续的改善。它们在迷宫测试中表现得更聪明，曾经的记忆仿佛被重新“唤醒”了。

未来：从“不可治愈”到“可逆转”的曙光

这项研究无疑为阿尔茨海默病治疗领域注入了一剂强心针。它跳出了传统药物的框架，提供了一种全新的“调动机体自身功能”的治疗范式。

尽管从动物实验到人类临床应用还有很长的路要走，但它为我们照亮了一个充满希望的未来：阿尔茨海默病或许不再是那个让我们束手无策的“不治之症”。在未来，一次简单的注射，就可能帮助数百万患者清除大脑中的“垃圾”，让记忆和认知功能重新“上线”。

这一天，或许不再遥远。

参考资料：

Zhang, Y., et al. (2024). Systemic nanoparticle-mediated delivery of a LRP1 activator for Alzheimer's disease therapy. Signal Transduction and Targeted Therapy. （注：此为模拟引用，请以实际发表论文信息为准）