上海
不孕症影响全球 12.6-17.5%的夫妇 ，是当前面临的一项重大公共卫生挑战。体外受精（ IVF ）作为 主要 助孕方式， 近年 来， 卵子成熟障碍 、受精障碍及早期胚胎发育阻滞等表型，被确认为导致反复助孕失败 的重要 原因。然而，由于表型分类未统一，且缺乏大规模队列研究，其遗传机制与临床诊断率仍不明确，制约了该疾病的 精准识别与个体化干预策略的 推进 。
2025年10月16日， 山东大学 陈子江 /赵涵 团队、中南大学/中信湘雅生殖与遗传专科医院 林戈 /郑伟 团队、上海交通大学医学院 唐淑妍 团队合作， 在 Nature Medicine 期刊上 发表题为 Genetic architecture and phenotypic diversity of oocyte and early embryo competence defects in female infertility 的研究论文 。该研究 首次系统 提出“ 卵子与早期胚胎 发育潜能缺陷 （oocyte and early embryo competence defects,OECD） ”的 概念， 并根据临床特征 提出六大亚型 ——“ 空卵泡 ” 、 “ 卵母细胞成熟障碍 ” 、 “ 受精障碍 ” 、 “合子期阻滞” 、 “ 早期胚胎发育 阻滞”与“ 混杂 表 型 ”，制定了相应的诊断 标准 ，绘制了各亚型的遗传图谱， 为女性OECD不孕症的精准诊断提供新视角 。
研究共纳入了来自山东大学附属生殖医院和中信湘雅生殖与遗传专科医院的2 , 140例O ECD 病例及2 , 424例正常生育对照，通过大规模群体遗传学分析， 系统 评估 确定O ECD 的 遗传解释率 为 12.8%–23.1% ； 其中，空卵泡亚型诊断率高达53%， 合子期阻滞诊断率为3 9.4%。 研究 进一步 解析基因型-表型关联 ，发现 ZP 基因家族突变特异性主导空卵泡表型， W EE2 缺陷与受精 障碍 相关， CHEK1 突变则导致 合子期阻滞。团队还 绘制了 亚型特异遗传图谱 ， 揭示了各发育阶段的关键生物学通路 ，为临床诊疗提供了方向。 此外， 研究 鉴定并验证 两个新致病基因 M L H3 和 CENPH , 阐明其导致早期胚胎发育 阻滞 的 分子 机制 ； 通过基因负荷分析发现 9个新关联基因 ， 为临床 诊疗 提供了 新型分子诊断标志物。
综上， 该研究基于大规模专病队列， 率先 设立 了OECD六亚型分型体系 ， 绘制了首张亚型特异性遗传图谱 ， 为设计个体化检测路径奠定了分子基础 ，更 为 该类疾病的 临床 精准分型诊断 提供了关键循证 依据 。
山东大学 陈子江院士为论文资深作者。生殖医学与子代健康全国重点实验室赵涵教授、中南大学湘雅基础医学院林戈研究员、上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院唐淑妍副研究员、中南大学生命科学学院郑伟副 教授为共同通讯作者。 生殖医学与子代健康全国重点实验室张常龙博士、中南大学生命科学学院郑伟副教授、生殖医学与子代健康全国重点实验室张鸿惠副研究员为共同第一作者。研究还得到了中国福利会国际和平妇幼保健院张锋教授、中南大学龚斐教授、山东大学吴克良教授的大力支持和帮助。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-025-04001-1
制版人： 十一
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