例例声辉丨曲拉西利在ES-SCLC化疗中的骨髓保护作用：两例临床病例的深度分析

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曲拉西利重塑ES-SCLC化疗安全边界，实现全系骨髓主动防护

广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线标准化疗方案——依托泊苷联合铂类（EP/EC）虽具确凿疗效，但其引发的严重骨髓抑制（CIM）已成为限制治疗强度、影响治疗依从性、乃至最终制约患者生存获益的关键瓶颈。传统粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或血小板生成素（TPO）等手段属于“事后补救”，存在作用单一、延迟及潜在耗竭骨髓等局限。曲拉西利作为一种首创的、短效可逆的CDK4/6抑制剂，通过创新性的“先护后疗”模式，从源头预防化疗对造血干祖细胞的损伤，为实现全系骨髓保护提供了新范式。本期例例声辉特邀上海交通大学附属胸科医院郭金栋教授，通过剖析两例具有代表性的ES-SCLC患者应用曲拉西利的临床实践，结合最新循证证据，深入探讨其在不同预防场景（一级与二级）中的保护效能、对治疗强度的保障作用及其对临床实践模式的深远影响。

病例一：曲拉西利二级预防成功逆转骨髓抑制，保障治疗延续性

基本情况

患者男性，68岁，因“咳嗽咳痰伴咯血”于2024年11月首诊。影像学（PET-CT）及病理学（右肺穿刺活检）确诊为右肺小细胞癌（cT2N3M1），伴肝、骨、胰腺多发转移。基线状况提示其面临极高的骨髓抑制风险。

图1 PET-CT检查（病例一）

治疗过程与骨髓抑制演变

患者于2024年12月17日起接受EC方案（卡铂400mg d1+依托泊苷92mg d1-4）联合斯鲁利单抗300mg d1治疗。前三周期未使用曲拉西利，其骨髓抑制表现典型且严重：

• 中性粒细胞：化疗后评估风险预防性使用G-CSF，中性粒细胞上升，但多次化疗后，难以长效恢复。

• 血小板：数值波动，在第三周期急速下降。

• 血红蛋白：随着化疗周期推进，血红蛋白浓度明显下降。

自第四周期起，全程联合曲拉西利（432mg/d, d1-4）预防。加用后，其骨髓功能得到显著改善：

• 中性粒细胞：中性粒细胞数值虽波动，但在正常范围内，期间患者接受一次放疗。提示二级预防使用曲拉西利，能一定程度保护中性粒细胞。

• 血小板：数值趋势平稳，始终在正常范围内，未影响疗程

• 血红蛋白：浓度趋稳，在正常范围内，最低I度贫血，未影响疗程。

图2 中性粒细胞变化趋势（病例一）

图3 血小板变化趋势（病例一）

图4 血红蛋白变化趋势（病例一）

疗效与安全性

患者顺利完成全部6周期化疗，后续顺利衔接全肝低剂量放疗。治疗期间疗效评估为疾病稳定（SD）。曲拉西利的加用未引入新的不良反应，安全性良好。

图5 随访疗效评估（病例一）

病例二：曲拉西利一级预防未雨绸缪，实现化疗高龄ES-SCLC患者全程“零干预”管理

基本情况

患者男性，78岁，高龄，体检发现左肺占位。病理确诊为左肺小细胞癌（cT4N2M1）。高龄本身即是化疗耐受性差、骨髓恢复能力弱的高危因素。

图6 镜检结果（病例二）

治疗过程与骨髓保护效果

患者自2025年5月10日第一周期起即采用EC方案联合阿得贝利单抗及曲拉西利（400mg/d, d1-4）治疗。

• 中性粒细胞：数值在每次化疗后1-2周内下降，再逐步恢复，期间未使用G-CSF，最低出现I度白细胞抑制，但未影响患者疗程，每次化疗前中性粒细胞水平在可接受范围内，骨髓功能得到保留，确保患者足周期化疗。

• 血小板：每次化疗后1周内出现下降，后逐渐恢复，始终在正常范围内，未影响疗程，血小板恢复周期慢，但曲拉西利保护患者血小板下限始终高于标准值下限。

• 血红蛋白：化疗后1周内下降，后逐渐恢复，最多出现I度血红蛋白减少（115g/L），无需特殊处理，期间未影响疗程。

图7 中性粒细胞变化趋势（病例二）

图8 血小板变化趋势（病例二）

图9 血红蛋白变化趋势（病例二）

疗效与安全性

患者耐受性良好，顺利完成4周期化疗，疗效评估为PR。此案例强有力地证明，曲拉西利的应用能够拓展化疗的获益人群，使传统上认为脆弱的高龄患者也能从标准、足量的化疗中获益。

图10 随访疗效评估（病例二）

专家点评

上述两例ES-SCLC患者，覆盖了老年、高龄以及二级预防、一级预防等不同场景，一致性地证实了曲拉西利在化疗骨髓保护中的核心价值。其意义远不止于提升血细胞计数，更在于对传统临床实践模式的深刻变革。

机制革新：从“损伤修复”到“主动预防”的范式转移

传统G-CSF、TPO是在化疗造成造血细胞大量凋亡后，强行“鞭策”残存的造血干祖细胞加速增殖分化，属于“救火式”的被动应对。长期反复使用可能导致骨髓耗竭和功能紊乱。曲拉西利的机制是主动的、生理性的。它通过在化疗前短暂地将造血干祖细胞阻滞在G1期，让其进入一种“休眠”状态，从而避开细胞周期特异性化疗药物（如依托泊苷）的毒性杀伤[1]。这种“细胞周期同步化”策略从根源上减少了造血细胞的损伤，保留了骨髓的再生潜力和稳态。本研究中，病例二全程未使用G-CSF，且血象波动平滑，正是这种机制优势的直观体现。

全系保护与优势人群：超越中性粒细胞减少的更全面考量

虽然预防中性粒细胞减少性发热（FN）是临床首要关注点，但血小板减少导致的出血风险、贫血导致的生活质量下降和治疗延迟同样严重影响患者预后与体验。曲拉西利的全系骨髓保护特性使其优势尤为突出。病例一在二级预防中迅速稳定了血小板，病例二则在一级预防中守护了三系安全。这提示我们，对于EC这类同时严重抑制三系造血的方案，曲拉西利的综合价值远超单系保护药物。此外，其对于高龄、体能状态稍差、或伴有合并症的患者意义更为重大，能有效降低因骨髓抑制导致的住院、输血、抗感染治疗等医疗需求，具有潜在的卫生经济学价值。

保障治疗强度：维持剂量密度与疗效的关键

化疗的剂量强度与密度是影响ES-SCLC疗效的关键因素。任何原因的减量或延迟都可能损害生存获益。本研究中，两例患者均100%完成了预定的化疗周期，且无因骨髓抑制导致的剂量减少或延迟。曲拉西利通过维持骨髓功能，间接保障了化疗的治疗强度，这是G-CSF等单系药物难以实现的。值得注意的是，所有关键研究均证实曲拉西利不影响化疗的抗肿瘤疗效[2]，本研究中的病例均达到SD或PR，与此结论一致。这意味着，医生和患者无需在“疗效”与“安全”之间进行权衡，可以实现“鱼与熊掌兼得”。

临床实践启示与指南共识

基于充分的证据，曲拉西利获得了2024年NCCN指南的1类推荐，并被纳入CSCO小细胞肺癌诊疗指南，建议在EC方案等高骨髓抑制风险方案中预防性应用[3-4]。本研究的真实病例数据为这些指南推荐提供了坚实的临床注脚。郭金栋教授强调，应首选一级预防，如病例二所示，从第一周期开始使用，能最大程度地避免骨髓损伤的累积，获得最佳的保护效果，尤其在血小板保护方面优势明显。二级预防同样有效，对于初始未使用的患者，如病例一，后续加用曲拉西利仍能有效改善骨髓抑制状况，扭转治疗困境。同时需注意精准用药，需严格按体表面积（240mg/m2）计算剂量，并于化疗开始前4小时内输注完毕，以确保药效发挥。

结论

曲拉西利通过其创新的细胞周期干预机制，成功将ES-SCLC的化疗骨髓保护策略从被动的“损伤后补救”提升为主动的“损伤前预防”。本研究两例病例有力证明，无论是作为一级还是二级预防，曲拉西利均能提供高效、全系的骨髓保护作用，显著降低CIM的发生率及严重程度，保障化疗的足剂量、按时进行，从而有望改善患者的治疗耐受性和长期生存预后。尤其为高龄、高风险患者安全接受标准治疗提供了关键保障。随着其被国内外权威指南广泛收录与推荐，曲拉西利有望重塑ES-SCLC的化疗安全边界，成为标准治疗方案中不可或缺的组成部分。

病例提供专家

高兰婷教授

上海交通大学附属胸科医院 放疗科

主治医师

• 上海交通大学医学硕士 主治医师
  

• 专业方向：放疗联合药物治疗非小细胞肺癌，纵隔肿瘤放疗及相关治疗，晚期及局部晚期食管癌综合治疗，以第一作者或者共同第一作者发表SCI论文3篇，2篇poster在 ITMIG会议上展示

点评专家

郭金栋教授

上海交通大学附属胸科医院 放疗科

副主任医师

• 中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会青委
  

• 中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会委员
  

• 中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专业委员会委员
  

• 中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会委员
  

• 胸部肿瘤智能医疗专委会委员
  

• 华人肿瘤放疗协作组放射免疫工作委员会委员
  

• 上海市科技计划自然科学基金评审专家
  

• 中国医师协会会员
  

• 上海医师协会会员

参考文献：

[1]钱敏佳, 等. 曲拉西利用于骨髓保护的作用机制及临床研究进展[J]. 中国新药杂志, 2023, 32(23): 2339-2346.

[2]Weiss J, et al. Effects of Trilaciclib on Chemotherapy-Induced Myelosuppression and Patient-Reported Outcomes in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Pooled Results from Three Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Studies. Clin Lung Cancer. 2021 Sep;22(5):449-460.

[3]National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Small Cell Lung Cancer. Version 2.2024.

[4]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. CSCO小细胞肺癌诊疗指南2024. 北京: 人民卫生出版社; 2024

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