阿司匹林抗癌再添实证！NEJM临床证实：低剂量阿司匹林，可将肠癌复发风险降低一半

题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

阿司匹林（Aspirin），临床应用已超过百年，成为医药史上三大经典药物之一。至今仍是世界上应用最广泛的缓解疼痛、发热和抗炎药。此外，阿司匹林还可以用于预防心脏病、中风、甚至某些类型的癌症，因此被誉为「百年神药」。

结直肠癌（CRC），是全球发病率第三的癌症，每年新发病例约190万例。近年来，结直肠癌逐渐年轻化，其发病率在年轻人中逐渐上升。尽管治疗手段在进步，仍有30-40%的患者会出现疾病复发。

既往大量的研究表明，阿司匹林在预防结直肠癌方面有效，且在确诊后使用阿司匹林能改善无病生存期和总生存期，但研究结果并不一致，这表明其可能只对某些结直肠癌亚型有益。

2025年9月17日，瑞典卡罗琳斯卡医学院研究团队在《新英格兰医学杂志》（

NEJM

这项临床研究证实了阿司匹林的抗癌益处，每日服用160毫克阿司匹林，可显著降低携带PI3K通路基因突变的结直肠癌复发风险，并延长了无病生存期，为阿司匹林在结直肠癌辅助治疗中的应用提供了有力证据。

图：论文截图

PI3K信号通路是细胞内一个关键的信号传导通路，参与调节多种细胞功能，包括细胞生长、增殖、存活、代谢和细胞迁移等。在结直肠癌等癌症中，PI3K信号通路的异常激活与肿瘤的发生和发展密切相关。数据显示，约40%的结直肠癌患者存在PI3K信号通路突变。

在这项研究中，研究人员分析了一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，共纳入了2980名患者，其中1103例（37%）携带PI3K通路基因突变，患者被随机分配到阿司匹林组或安慰剂组，每日160毫克阿司匹林，持续3年，分析了阿司匹林对携带PI3K突变患者复发率的影响。

在携带PI3K通路基因突变的患者中，515例携带PIK3CA基因的第9和20号外显子突变（A组），588例携带PIK3CA、PIK3R1或PTEN基因其他点位突变（B组）。

结果发现，在A组患者中，阿司匹林组3年累积复发率为7.7%，而安慰剂组为14.1%。相比之下，阿司匹林组的复发风险降低了51%。

在B组患者中，阿司匹林组的3年累积复发率为7.7%，安慰剂组为16.8%，阿司匹林同样显示出显著的益处。

此外，阿司匹林还延长了无病生存期。在A组中，阿司匹林组的3年无病生存率为88.5%，安慰剂组为81.4，在B组为89.1% VS 78.7%。

亚组分析发现，在女性、接受过新辅助治疗的患者中，阿司匹林的获益更显著。

两组的复发和无病生存期（图：论文截图）

对于安全性而言，阿司匹林组严重不良事件发生率为16.8%，略高于安慰剂组的11.6%，主要包括术后并发症、血栓和胃肠道事件，这与低剂量阿司匹林的已知安全性一致。

研究人员指出，阿司匹林作为一种廉价且广泛可及的药物，展现出精准肿瘤治疗的潜力，可以显著降低携带PI3K通路基因突变患者的复发率，以及延长生存期。

对于其中的潜在机制，研究指出，阿司匹林可能通过抑制COX-2来阻断涉及COX-2、PGE2和PI3K信号通路的信号轴。阿司匹林的抗肿瘤作用机制主要归因于抑制环氧合酶-2（COX-2），COX-2在结直肠癌中通常过度表达，会促进前列腺素E2（PGE2）的产生，而PGE2会激活一条关键的致癌信号通路：PI3K-AKT-mTOR通路。

综上，这项临床研究展现了阿司匹林精准抗癌的潜力，表明其可作为携带PI3K通路基因突变的结直肠癌患者的有效辅助治疗手段。

参考文献：

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2504650

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