美时光病例｜打破恶病质困局，纳米晶型甲地孕酮助力直肠癌患者新辅助治疗“保肠之路”

直肠癌治疗目前已进入多模态联合时代，尤其在新辅助放化疗、免疫治疗广泛应用背景下，肿瘤本身及治疗相关毒副作用导致的营养问题日益凸显。肿瘤厌食-恶病质综合征（Cancer-related Anorexia Cachexia Syndrome，CACS）作为肿瘤患者最常见的并发症之一，不仅直接引起体重下降、肌肉减少，更深远影响治疗耐受性、生活质量和生存预后1。遗憾的是，在传统诊疗思维中，CACS常被归类为“终末期表现”而缺乏积极干预。事实上，CACS是一种可干预、需尽早系统管理的独立并发症，其早期识别与规范处理对整体治疗成败具有决定性意义。

本期报道一例极低位直肠癌（cT4bN+M0）继发CACS的临床病例。患者在接受新辅助放化疗+免疫治疗期间，出现食欲下降、恶心呕吐及进行性体重减轻，经系统评估后诊断为CACS。后续采用口服甲地孕酮片但仍未改善症状，随后采用纳米晶型甲地孕酮口服混悬液进行针对性治疗，不仅快速改善患者营养状态，更助力其完成全程新辅助治疗，并实现肿瘤降期及手术切除，生活质量显著提升，为直肠癌CACS“早识别、早干预”提供了实践思路。

病例介绍

基本资料

性别&年龄：男，52岁

现病史：患者入院前10个月出现反复便血，量少，鲜红，伴里急后重，肛周疼痛，予解热镇痛药后疼痛缓解，近2个月出现体重下降约3kg，1周前肠镜示距肛3-6cm直肠有一溃疡新生物。病理检查为腺癌。

体格检查：腹平软，无压痛及反跳痛，未触及肿物。肛门指诊：距肛缘3cm截石位3-7点可触及一隆起型肿物，大小约2*3cm。

基础营养状态：体重为48kg，BMI为19.2kg/m2。

辅助检查：盆腔MRI：mrT4N+，与肛提肌关系紧密，CRM（-），EMVI（-）；直肠腔内B超示uT4bN+；肝胆MRI及肺部CT并未见转移。

疾病诊断：极低位直肠癌（cT4bN+M0）。

治疗经过

病例小结

1.肿瘤厌食-恶病质综合征的诊断

本例52岁男性患者，诊断为极低位直肠癌（cT4bN+M0），并且近2个月非自主体重下降3kg。在接受新辅助治疗期间，出现食欲下降、恶心呕吐等症状，治疗3周后体重进一步下降1.5kg，第2周期化疗体重降至44kg（距初诊累计下降4kg，降幅＞8%）。结合患者症状、体重变化评估诊断为CACS。

2.肿瘤厌食-恶病质综合征的治疗

患者于2024年9月18日开始使用普通甲地孕酮片治疗1周，食欲无改善；后于2024年10月16日改为口服纳米晶型甲地孕酮混悬液（每日1次，每次5ml），并联合肠内及肠外营养支持治疗。用药后患者食欲快速改善，进食量逐步增加，体重较前增加1kg（增幅2%），血清白蛋白指标上升；化疗第6周期时，患者体重较接受口服纳米晶型甲地孕酮混悬液前增加5kg（增幅11%），营养指标持续正常。纳米晶型甲地孕酮口服混悬液有效缓解了CACS，不仅显著改善了患者的营养状态，还使其能够更好地耐受抗肿瘤治疗，为后续患者降期手术的实施创造了有利条件，生活质量大幅提升。

专家点评

专家观点一

CACS早期干预是保障直肠癌新辅助治疗顺利实施的关键

直肠癌患者在接受新辅助治疗，尤其是放化疗联合方案期间，极易因治疗相关毒副反应（如放射性直肠炎、恶心呕吐等）及肿瘤本身的进展，出现食欲减退症状，进而逐步发展为CACS。这一过程不仅会导致患者肌肉量减少、体力显著下降2，更会严重降低其对肿瘤治疗的依从性3，甚至可能削弱新辅助治疗的疗效，或因治疗中断而导致肿瘤进展，最终延误手术窗口期，对治疗效果产生严重不利影响。此外，临床实践中，临床医生往往因对CSCA的认知不足，可能会错过最佳干预时机，增加了患者发生营养不良或恶病质的风险，造成治疗成本提高和医疗资源浪费。因此，早期对患者进行CACS的评估及筛查非常重要。

临床数据也为早期干预的生存获益提供了明确支持。研究结果显示，在结直肠癌患者中，联合甲地孕酮进行干预的治疗组，其中位总生存期（OS）显著优于单纯化疗组（19.1 个月 vs 12.4 个月，P=0.022）4。这一结果提示，以甲地孕酮为代表的早期、多模式干预策略，不仅能为患者带来显著的生存获益，还能有效提升其生活质量。

结合本例患者的治疗历程可见，临床实践中需高度重视直肠癌患者CACS的早期筛查与干预。在患者出现食欲下降、体重减轻趋势的初始阶段，即应启动系统评估，及时采取干预措施，避免病情进展至恶病质难治期。2025版《CSCO肿瘤厌食-恶病质综合征诊疗指南》中明确强调5，应通过定期监测关键指标早期识别CACS潜在风险，优先干预厌食症状，逆转体重下降与肌肉减少。这一理念在本例患者的治疗中得到了充分体现，也为临床实践提供了重要指导，为后续治疗的连续性提供了保障。

专家观点二

纳米晶型甲地孕酮口服混悬液为直肠癌CACS治疗提供更优选择

甲地孕酮作为国内外指南一致推荐的CACS一线治疗药物5-7，在改善患者食欲、增加体重方面具有明确疗效。然而，普通剂型的甲地孕酮存在显著局限，其在水中溶解度极低（仅2μg/ml）8，生物利用度较差，且需伴随高脂高热餐服用才能保证疗效。这一要求对于伴有消化道不适的直肠癌患者而言，不仅难以满足，还会降低治疗依从性，限制其临床应用价值。

为了解决上述剂型的局限性，纳米晶型甲地孕酮口服混悬液实现了重大突破。纳米晶型甲地孕酮口服混悬液通过创新的纳米晶体技术，将药物粒径均匀缩小2万倍9，大幅提升了药物的溶解度与生物利用度。更重要的是，该剂型无需伴餐即可起效10，彻底解决了普通剂型的使用局限。本例患者在换用纳米晶型甲地孕酮后，1周内即出现食欲明显改善、体重回升的趋势，直接印证了其“起效快、疗效优”的特点。

此外，纳米晶型甲地孕酮口服混悬液的疗效强度优于传统剂型，12周平均体重恢复达5.4公斤，是普通剂型的1.5倍，且增加的体重中40%为肌肉，60%为脂肪，能有效改善患者体力储备与治疗耐受性11。因此，纳米晶型甲地孕酮口服混悬液不仅能增加患者体重，更可通过改善营养状态、提升体力储备，增强患者对放化疗的耐受性。本例患者在使用该药物后，顺利完成了原计划的新辅助治疗，最终实现肿瘤降期及手术切除，充分体现了其在“保障抗肿瘤治疗连续性”中的关键作用。综上，纳米晶型甲地孕酮口服混悬液为直肠癌CACS患者的综合管理提供了高效、安全的治疗选择，显著优化了临床治疗效果。

参考文献：

1. 中国医师协会肿瘤医师分会,等.基于患者报告结局的肿瘤营养治疗系统临床应用专家共识[J].肿瘤代谢与营养电子杂志.2024;11(2):169-180.

2. Takahashi S, et al. The Incidence and Management of Cancer-Related Anorexia During Treatment with Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors. Cancer Manag Res. 2023 Sep 22;15:1033-1046.

3. Ross PJ, et al. Do patients with weight loss have a worse outcome when undergoing chemotherapy for lung cancers? Br J Cancer. 2004 May 17;90(10):1905-11.

4. Dobrila-Dintinjana R,et al. Nutritional support in patients with colorectal cancer during chemotherapy: does it work? Hepatogastroenterology. 2013 May;60(123):475-80.

5. 中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会. CSCO肿瘤厌食-恶病质综合征诊疗指南(2025年版).

6. NCCN 姑息指南（2024 v1）.

7. 中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会,癌因性厌食诊疗中国专家共识工作组.癌因性厌食诊疗中国专家共识[J].国际肿瘤学杂志.2025;52(02):67-78.

8. 《中华人民共和国药典（2020版）》.

9. Li Y, et al. Nanomemulsion of megestrol acetate for improved oral bioavailability and reduced food effect. Arch Pharm Res. 2015;38(10):1850-1856.

10. Deschamps B, et al. Food effect on the bioavailability of two distinct formulations of megestrol acetate oral suspension. Int J Nanomedicine. 2009;4:185-92.

11. Donald D. Cilla, et al A Pilot Study Comparing Megestrol Acetate Concentrated Suspension (MA-CS) to Megestrol Acetate Oral Suspension (MA-OS) on Weight Gain and Body Composition in Patients with HIV-Associated Unintended Weight Loss (UWL). Blood 2005; 106 (11): 1433.

本资料仅供医疗卫生专业人士作学术参考。

处方请参考药品说明书。

撰写：Rosewei

审校：Myka

排版：Kenken

执行：Uni

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