中国肠癌诊疗突破：张剑威教授解读年度进展与未来方向

编者按

2025年7月4日～5日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办的“2025年中国临床肿瘤学会年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO®2025 China（BOC/BOA）”在古都南京盛大召开。中山大学附属第六医院张剑威教授汇报了《中国临床肿瘤学年度研究进展2024（肠癌）》。会议期间，《肿瘤瞭望消化时讯》记者特邀张剑威教授系统性回顾2024年中国肠癌领域重要研究成果。现整理访谈精要，以飨读者。

张剑威 教授

主任医师，医学博士，硕士生导师

中山大学附属第六医院 肿瘤科副主任

中国医师协会结直肠肿瘤专委会免疫治疗学组 副组长

中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会 委员

中国抗癌协会结直肠肿瘤整合康复专委会 委员

中国抗癌协会肿瘤胃病学专业委员会 委员

中国老年医学会精准医疗专委会 常务委员

广东省医学会肿瘤内科学分会青年委员会 副主任委员

广东省肿瘤康复学会消化肿瘤内科专业委员会 副主任委员

广东省研究型医院学会肿瘤内科专委会 常务委员

广东省医学教育协会肿瘤学专业委员会 常务委员

肿瘤瞭望消化时讯

能否请您分享2024年肠癌领域值得关注的研究进展有哪些？

张剑威教授：2024年中国结直肠癌临床研究领域取得了多项重要突破，这些研究成果正在深刻改变着临床实践。

在围手术期治疗方面，多项创新性研究为直肠癌新辅助治疗提供了全新思路。华中科技大学附属协和医院张涛教授团队开展的UNION研究将免疫治疗引入局部晚期直肠癌的新辅助治疗领域，采用短程放疗后联合化疗和免疫的创新模式，与传统长程放疗后序贯化疗方案相比，病理完全缓解（pCR）率从15%显著提升至接近40%。这是首个Ⅲ期随机对照研究，这一突破性成果意味着更多直肠癌患者有望通过新辅助治疗实现肿瘤完全缓解，从而为保肛保功能创造可能。复旦大学肿瘤医院章真教授团队的研究则采用短程放疗后序贯化疗联合免疫的全程新辅助治疗（TNT）模式，将术后的辅助治疗前移至术前，取得了喜人的疗效，总体完全缓解（CR）率接近60%，手术患者的pCR率也达到50%。

此外，长程放疗领域同样取得重要进展。中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队采用长程放疗联合化疗和免疫的新辅助治疗方案，将CR率从传统的26%提升至45%；首都医科大学附属北京友谊医院张忠涛教授团队的长程放疗同步化疗联合免疫方案也取得了接近40%的pCR率。

这些研究虽有不同的研究设计，但皆能证实：在免疫治疗时代，将免疫检查点抑制剂引入新辅助治疗可以显著提高肿瘤缓解率。然而，如何准确评估临床完全缓解（cCR）成为当前面临的重要挑战，这直接关系到能否为部分患者豁免手术，从而达到保肛保功能的目的。

在结肠癌围手术期治疗方面，中山大学附属第六医院邓艳红教授团队开展的OPTICAL研究作为大型Ⅲ期临床试验，比较了新辅助化疗与直接手术后辅助化疗的疗效差异。虽然无病生存期（DFS）改善未达统计学意义，但总生存期（OS）的显著提高，为局部晚期结肠癌患者提供了新的治疗选择。

中山大学肿瘤防治中心丁培荣教授团队则针对错配修复缺陷（dMMR）这一群体，大胆探索PD-1单抗联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的新辅助靶免治疗方案，使部分结肠癌患者通过非手术治疗实现器官保留，这一创新理念正在重塑结直肠癌的治疗格局。邓艳红教授团队的PCOX研究同样聚焦dMMR晚期肠癌，采用PD-1单抗联合COX-2抑制剂的简便方案，取得了73%的客观缓解率（ORR），为这类患者提供了更经济的治疗选择。

在晚期肠癌治疗领域，多项研究为难治性患者带来新希望。徐瑞华教授和王峰教授团队开展的CAPability研究针对微卫星稳定（MSS）型晚期肠癌，创新性地采用西达本胺联合PD-1单抗和贝伐珠单抗的三药方案，在后线治疗中ORR达40%以上，目前该方案已进入临床Ⅲ期注册研究阶段。

在肠癌肝转移治疗方面，徐瑞华教授和李宇红教授团队的TRICE研究旨在明确在既往未经治疗、初始不可切除的RAS/BRAF野生型结直肠癌肝转移患者中，西妥昔单抗联合FOLFOXIRI方案较西妥昔单抗联合FOLFOX方案进行转化治疗是否能进一步提高疗效。结果显示两组患者的近期疗效指标未见显著差异，因此《2024年CSCO结直肠癌诊疗指南》在初始不可切除转移性肠癌的治疗（潜在可切除）中删除了对于“适合强烈治疗（RAS和BRAF均野生型）”的患者使用“FOLFOXIRI+西妥昔单抗”的Ⅲ级推荐。但今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，TRIPLET研究更新的总生存结果提示，三药联合EGFR单抗组总生存显著延长。

这些研究成果不仅展现了中国学者在结直肠癌领域的创新实力，更预示着临床实践模式的重要转变。随着更多长期随访数据的公布和大规模验证研究的开展，这些创新成果有望为更多患者带来生存获益和生活质量的改善。

肿瘤瞭望消化时讯

您认为未来在肠癌领域还有哪些方向值得探索？

张剑威教授：近年来，消化道肿瘤尤其是肠癌领域的治疗发展相对缓慢，但免疫治疗的引入为这一领域带来了新的突破。传统药物研发路径通常从三线或后线治疗开始验证疗效，再逐步前移至二线、一线甚至新辅助治疗，而免疫治疗呈现出独特的“逆向”趋势。由于晚期多线治疗后的患者免疫状态较差，可能导致免疫治疗疗效受限，而新辅助阶段患者的免疫功能相对完好，为免疫治疗提供了更有利的窗口。

中国学者在新辅助治疗领域进行了大量探索性研究，虽然部分试验设计存在相似性，但这些重复验证恰恰增强了证据的可靠性。目前，放化疗联合免疫治疗在新辅助治疗中已展现出显著的近期疗效，pCR率显著提升。然而，直肠癌新辅助治疗的长期生存获益（如DFS或OS）仍是关键问题。若能证实免疫治疗的“拖尾效应”可转化为生存优势，这些结果将有望改变国际指南。目前，CSCO指南已将放化疗联合免疫治疗纳入2级和3级推荐，随着更多证据积累，其推荐等级有望进一步提高。

在晚期肠癌领域，突破性进展仍在探索中。徐瑞华教授团队ASTRUM-015的Ⅲ期研究已完成入组，其靶向+化疗+免疫联合方案的结果备受期待。同时，双抗类新药（如依沃西单抗）的涌现为治疗带来新希望，早期数据显示其联合化疗可显著提高ORR，相关Ⅲ期研究已启动。此外，精准化治疗也在不断探索，期待能通过机制研究筛选优势人群，明确不同治疗方案的适用患者，最终让更多患者获得生存获益与生活质量改善。