12周，肿瘤“蒸发”记！ROS1肺癌新药他雷替尼让晚期脑转移灶清零

2020年冬，52岁的李女士（化名）的生活蒙上了一层阴影。持续数月不止的剧烈咳嗽和日益加重、甚至令她无法入睡的头痛，最终让她来到医院就诊。经过一系列详细的检查，诊断结果像一记重拳：晚期非小细胞肺癌（NSCLC），更糟糕的是，癌细胞已经发生了脑转移。颅脑MRI显示多个明显的转移灶。

“晚期”、“脑转移”这些词汇意味着极高的危险性和有限的治疗方案。更常规的化疗对她而言效果可能不佳且副作用大。就在她几乎陷入绝望之时，一份关键的基因检测报告带来了第一缕曙光：她的肿瘤属于ROS1基因融合阳性。这是一种罕见的靶点，这意味着她有机会从最新的靶向治疗中获益。而且，一个关键点是：她从未接受过任何TKI靶向药物的治疗，这使她成为了一个新药临床试验的理想人选。

在与主治医生深入沟通后，李女士决定接受一种名为Talectrectinib（他雷替尼） 的新型二代ROS1抑制剂的治疗。该药物以其强效入脑的特性而闻名，对于她这样伴有脑转移的患者意义重大。

治疗从2022年初开始，每日一次口服600mg剂量的Talectrectinib。治疗过程比想象中顺利，期间她仅出现了一级（轻微）的恶心和疲劳，在医生的帮助下很快得以控制，并未严重影响她的日常生活。

坚持服药12周（约3个月）后，李女士迎来了第一次关键性的疗效评估。当最新的CT和MRI影像结果呈现在医生面前时，所有人都感到振奋不已：

脑部影像（上图）对比：此前报告中清晰可见的脑部靶病灶已几乎完全消失，脑水肿范围大幅缩小。

胸部CT（下图）对比：原发肺部靶病灶同样显著缩小，体积减少超过90%，几近完全消失。原本因肿瘤压迫导致的咳嗽、气促等症状得到了极大缓解。

疗效评估结果为：近乎完全缓解（nCR）。这意味着肿瘤在影像学上已基本看不见，病情得到了深度控制。

如今，李女士的生活质量发生了天翻地覆的变化。她摆脱了疾病的症状，体力逐渐恢复，重新融入了家庭和社交生活。她将继续接受他雷替尼的维持治疗，并定期随访，监控病情。

一名未接受过 TKI 治疗的 ROS1 阳性脑转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者在接受 12 周 600mg QD 他雷替尼治疗后，脑部（上图）和肺部（下图）的靶病灶几乎完全消失（图源：businesswire）

通过上述李女士的抗癌经历不难看出这款肺癌靶向新药的临床疗效。今天无癌家园小编就来回顾下这款新一代ROS1/NTRK抗癌药他雷替尼优异的“成绩单”！

新突破！总缓解率85.2%，ROS1肺癌新药他雷替尼带来长期生存希望！

Taletrectinib（他雷替尼，DS-6051b，国内代号AB-106）是由日本第一三共株式会社研发、我国葆元生物引进国内的一款口服、强效、选择性、新一代的ROS1抑制剂，能够穿越血脑屏障。它主要用于治疗NSCLC患者，特别是那些ROS1基因融合阳性的患者。

近期，在国际肺癌研究协会 2025 年世界肺癌大会上，Taletrectinib（他雷替尼） 在国际临床试验中展现出突破性效果——85.2%的ROS1阳性肺癌患者肿瘤大幅缩小甚至消失。更令人振奋的是，它起效非常快，平均一个半月左右（中位缓解时间1.4个月）就能看到明显变化！

关键要点

• Taletrectinib 在未接受 TKI 治疗的患者中实现了 85.2% 的总缓解率，在接受 TKI 治疗的 ROS1 阳性 NSCLC 患者中实现了 61.7% 的总缓解率。
• 中位缓解时间为 1.4 个月，缓解持久且无进展生存率良好。

TRUST-I和TRUST-II是两项II期、单臂、开放标签、非随机、多中心临床试验。研究纳入了来自这两个试验关键研究队列的疗效评估人群，总计273例ROS1阳性NSCLC患者。

临床研究数据：初治患者疗效惊人

在160例TKI初治患者（从未吃过靶向药的患者）中，中位随访时间为21.2个月，确认客观缓解率（cORR）高达88.8%，确认的颅内客观缓解率（IC-cORR）为76.5%，疾病控制率（DCR）为95.0%，中位反应持续时间（DOR）为44.2个月，中位无进展生存期（PFS）为45.6个月。

此外，中位总生存期（OS）尚未达到，根据研究人员估计，3年OS率为66.3%，3年无进展生存率为52.6%。

这些数据表明，对于未经TKI治疗的患者，Taletrectinib能够提供持久且高效的疾病控制，远远超过传统治疗方案的效果。

在TRUST-II研究中，专门评估了初治患者队列（n=54）。中位随访时间为20.5个月，Taletrectinib治疗实现了惊人的85.2%的确认总缓解率（cORR）。

其中，既往接受过化疗的患者cORR高达90.0%，未接受化疗的患者cORR为84.1%。中位缓解时间仅为1.4个月，而中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。12个月和18个月的DOR率分别为74%和68%，显示出极佳的持久性。此外，中位无进展生存期（PFS）也未达到，12个月和18个月的PFS率分别为73%和61%。对于伴有脑转移的患者，Taletrectinib同样表现出良好的颅内疗效，颅内cORR达到66.7%。

经治患者：克服耐药性的有效选择

对于曾接受过TKI治疗（曾经吃过其他靶向药）的患者队列（n=47），在中位随访20.4个月后，Taletrectinib的cORR仍达到61.7%。其中，既往接受过化疗的患者cORR为78.9%，未接受化疗的患者cORR为50.0%。

中位缓解时间为1.4个月，中位DOR为19.4个月，12个月和18个月的DOR率分别为68% 和56%。中位PFS为11.8个月，12个月和18个月的PFS率分别为42% 和35%。

在伴有脑转移的经治患者中，颅内cORR为56.3%，再次证明了其在复杂病例中的治疗潜力。

在TKI经治患者（n=113）中，中位随访时间为21.0个月，cORR为55.8%，IC-cORR为65.6%，DCR为87.6%，中位DOR和中位PFS分别为16.6个月和9.7个月，中位OS尚未达到。

具体而言，既往服用克唑替尼的患者（n=103）的cORR为53.4%，既往服用恩曲替尼的cORR为80.0%（n=10）。

克服G2032R耐药突变

G2032R突变是最常见的ROS1耐药机制之一，对许多现有的ROS1 TKI构成挑战。令人振奋的是，Taletrectinib在这一难治性人群中也表现出色。

在携带G2032R耐药突变的13例患者中，Taletrectinib的cORR达到了61.5%（8例患者获得缓解，8/13），这表明其有望克服这一重要的耐药机制。

这一数据表明，Taletrectinib不仅对未发生耐药突变的患者有效，对于那些已经对一代或二代ROS1 TKI产生耐药性的患者，仍然能够提供重要的治疗机会。

脑转移控制：保护中枢神经系统

对于伴有脑转移的患者，Taletrectinib表现出了令人印象深刻的活性。在17例基线脑转移可测量的TKI初治患者中，颅内ORR为76.5%，颅内DCR为88.2%。中位随访时间为22.6个月，颅内DOR为14.7个月。

在32例基线脑转移可测量的TKI经治患者中，颅内ORR为65.6%，颅内DCR为93.8%。中位随访时间为19.6个月，颅内DOR为11.9个月。这些数据表明Taletrectinib具有良好的血脑屏障穿透能力，对脑转移患者具有显著疗效。

血脑屏障是许多药物难以穿越的生理屏障，这也使得大脑成为肿瘤细胞的“避难所”。许多药物难以有效治疗脑转移灶，但Taletrectinib的设计使其能够有效穿透血脑屏障，直接作用于中枢神经系统内的癌细胞。

值得一提的是，2025年6月11日，FDA批准了ROS1抑制剂——他雷替尼（代号：AB-106，商品名：达伯乐）的上市申请，用于成人局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌的治疗。

图源截自FDA官网

在此之前，2024年12月20日，他雷替尼国内获批上市，其获批的适应症为经ROS1-TKI治疗后进展的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。　

无进展生存期近3年！近80%癌症患者肿瘤消失或缩小！瑞普替尼疗效惊艳！

2024年11月28日，国家医保局公布了2024年国家医保药品目录调整情况。此次2024年医保目录更新除了创新药外，年费用多达260万的全球首个不限癌种靶向药维泰凯®（硫酸拉罗替尼胶囊和硫酸拉罗替尼口服溶液）、另一款月费用达26万的泛癌种药物瑞普替尼（repotrectinib）等“天价”药物，通过谈判，成功进入新版医保目录，也引发了广泛的关注。

瑞普替尼则是继拉罗替尼、恩曲替尼之后的第三种泛实体瘤疗法，为ROS1阳性非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择，尤其适用于对现有治疗产生耐药性的患者。该药物于2024年5月11日在中国获批上市，但高昂的定价——美国媒体报道月费用为29000美元，国内有报道高达26万人民币——同样让患者望而却步。目前虽无公开报道瑞普替尼进入医保后的真实价格，但预计其医保中标报价将与拉罗替尼等同类型药物相近。

▲截自NMPA官网

其实早在2023年11月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）就已批准了瑞普替尼治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者。

特别值得一提的是，这是全球首款获批上市的第二代NTRK/ROS1抑制剂，同时，这款药物也了自己响当当的大名——Augtyro。

2024年1月11日，在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上公布了瑞普替尼（Repotrectinib，代号：TPX-0005）治疗ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最新研究结果。

研究数据显示，在ROS1-TKI初治的ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者（n=71）中，客观缓解率（ORR）为79%，7 例患者（10%）达到完全缓解，49 例（69%）达到部分缓解；中位缓解持续时间（DOR）为34.1个月，中位无进展生存期（PFS）为35.7个月，相当于将近3年！

在既往接受过一种ROS1-TKI治疗且从未接受化疗的患者（n=56）中，客观缓解率为38%，中位缓解持续时间为14.8个月，中位无进展生存期为9.0个月。

此外，在17例具有ROS1 G2032R突变的患者中，客观缓解率为59%。

▲图源来自NEJM官网

首个国产ROS1肺癌靶向药安奈克替尼获批上市！

2024年4月30日，中国国家药品监督管理局官网显示，正大天晴药业集团自主研发的1类创新药富马酸安奈克替尼胶囊（研发代号：TQ-B3101，商品名：安柏尼）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，成为首个获批用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的国产靶向药。

安奈克替尼是一种小分子抑制剂，专门针对ROS1/ALK/c-Met酪氨酸激酶。它能够选择性地抑制ROS1阳性、ALK阳性和c-Met肿瘤细胞的体外增殖，诱导细胞周期阻滞在G1期，并诱导凋亡，从而发挥有效的抗肿瘤作用。

此次国内获批上市申请主要是基于一项II期单臂、多中心临床研究，研究结果显示，在111例受试患者中，基于独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）达到了81.08%，中位缓解持续时间（DOR）达到20.3个月。

安奈克替尼的获批不仅为ROS1阳性的NSCLC患者提供了新的治疗选择，也体现了国产药物在肿瘤治疗领域的创新能力和国际竞争力。

肺癌精准治疗，基因检测先行

听完无癌家园小编介绍完这么多靶向药后，大家不禁会想，靶向药既然这么好，那是否能够人人都适用呢？其实并非如此！这是因为不同患者携带的突变基因存在差异，因此用药前应该通过基因检测。基因检测能够帮助肿瘤医生针对不同分子变异类型的患者，选择适合他们的治疗方案，从而实行靶向药物治疗。

肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞癌又分为腺癌、鳞癌、腺鳞癌和大细胞癌，其中腺癌占主导地位，其次是鳞癌，而小细胞癌不到15%。

临床对于肺腺癌研究的比较多，发病机制研究比较清楚，导致肺腺癌突变的驱动基因突变70%~80%已被发现。在亚洲人群里面，最常见的是EGRF突变，其次是ALK、ROS1、KRAS等。肺腺癌的国内外治疗指南里面都强调了要做基因检测。此外，“无检测，不治疗”已经成为肺癌专科医师“必需”的诊疗行为，这无疑更强调了做基因检测的重要性！

对肺鳞癌来说，如果是活检小标本，不吸烟女性的肺鳞癌主张做基因检测，如果是吸烟的男性鳞癌，则指南不推荐做基因检测。

基因检测对免疫治疗也有一定价值。除了做PD-L1检测，还可以做基因检测来判断“肿瘤突变负荷（TMB）”。虽然现在还没有很强的证据，但对多线治疗（比如靶向治疗或者化疗）失败以后，考虑免疫治疗时可以检测。这时基因检测的目的不是为了找一个特定的靶点指导靶向治疗，而是去计算肿瘤的突变负荷。突变负荷高的患者可以推荐做免疫治疗。

本文为无癌家园原创