刚刚，乳腺癌治疗重大突破！美国II期临床试验3年无复发生存率竟达100%！

刚刚，宾夕法尼亚大学医学院宣布，他们用两种常见的“老药”，成功清除了乳腺癌幸存者体内“沉睡”的癌细胞，在一项关键的II期临床试验中，联合用药组甚至实现了100%的三年无复发生存率！这项研究发表在9月2日《自然-医学》杂志上。

是的，你没有看错。对于全球成千上万乳腺癌幸存者来说，“复发”这把悬在头顶的利剑，今天终于有望被彻底粉碎！

◆ 01 看不见的敌人：最深的恐惧，源于未知

每一个结束治疗的乳腺癌幸存者，在庆祝新生的同时，内心深处都藏着一个共同的梦魇——复发。

为什么会复发？因为在我们的身体里，可能还潜伏着初次治疗后幸存下来的极少量癌细胞，被称为“休眠癌细胞”（DTCs）。它们不生长、不活跃，像一颗颗微小的“定时炸弹”潜伏在骨髓等身体深处，CT、MRI等任何常规检查都发现不了它们。

它们可能沉睡数年，甚至数十年。但一旦被唤醒，就会卷土重来，引发致命的转移。

过去，面对这些看不见的敌人，我们唯一的选择就是“等待和观察”。这种无力感，是所有幸存者和医生心中最大的痛。

但现在，游戏规则可能要被彻底改写了。

◆ 02 天才的设想：别等敌人醒来，在睡梦中就干掉它！

宾夕法尼亚大学的科学家们提出了一个颠覆性的想法：

我们为什么非要等敌人醒来？为什么不能在它们沉睡时，就潜入梦境，将其一网打尽？

经过多年研究，他们终于破解了这些休眠细胞的“生存密码”——它们依赖两条关键的生命通路来维持休眠状态：

“细胞自噬”（相当于细胞的“内部回收续命系统”）和“mTOR信号通路”（相当于细胞的“生长代谢总开关”）。

找到了弱点，下一步就是找到武器。

更令人惊喜的是，武器居然就在我们身边！他们发现，两种早已在临床上广泛使用的“老药”，恰好就是这两条生命通路的“克星”：

羟氯喹（HCQ）：一种抗疟疾和风湿的药物，能精准打击“细胞自噬”。

依维莫司（EVE）：一种抗排异和抗肿瘤药物，是“mTOR通路”的强效抑制剂。

这个“老药新用”的设想，不仅天才，更意味着未来的治疗方案可能会更经济、更容易获得。

◆ 03 震撼的结果：一份接近满分的临床答卷

理论再完美，也需要实践来检验。于是，名为“CLEVER”的II期临床试验开始了。

研究团队招募了51名体内检测出有“休眠癌细胞”的乳腺癌幸存者，将她们分为三组，分别接受单药或联合用药治疗。

在中位随访长达42个月后，他们交出了一份震撼人心的成绩单：

清剿效率：治疗后，超过80%的患者体内的休眠癌细胞被成功清除！

生存奇迹：单药治疗组（HCQ或EVE），3年无复发生存率超过90%！联合用药组（HCQ+EVE），3年无复发生存率更是达到了惊人的100%！

是的，100%！这意味着，在参与这项试验的联合用药组中，没有一例癌症复发。

数字是冰冷的，但这份成绩单背后，是无数家庭滚烫的希望。

◆ 04 曙光：从被动等待到主动预防

这项研究的意义，绝不仅仅是几个漂亮的数字。它标志着乳腺癌治疗理念的根本性转变：

从今往后，我们可以从被动地“等待和观察”，迈向主动地“监测和清除”！

当然，我们需要清醒地认识到，这目前还只是一项II期临床试验的结果，距离成为全球标准治疗方案还有一段路要走。研究团队已经启动了更大规模的临床试验，以进一步验证其有效性和安全性。

但无论如何，这扇通往未来的大门已经被推开。

让我们共同期待，这一天能早日到来，让每一位乳腺癌幸-存者，都能真正地、彻底地“毕业”，拥抱一个再无后顾之忧的灿烂人生！❤️

参考文献：

Angela DeMichele, Amy S. Clark, et al. Targeting dormant tumor cells to prevent recurrent breast cancer: a randomized phase 2 trial.Nature Medicine, 2025; DOI: 10.1038/s41591-025-03877-3

附：论文标题和摘要中英文对照

论文标题

靶向休眠肿瘤细胞以预防乳腺癌复发：一项随机II期临床试验

Targeting dormant tumor cells to prevent recurrent breast cancer: a randomized phase 2 trial

论文摘要

乳腺癌复发可能源于持续存在于骨髓及其他部位的休眠播散性肿瘤细胞（DTCs）。在临床上，DTCs的存在与乳腺癌的复发和死亡独立相关。在小鼠模型中进行的临床前研究已将细胞自噬和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路确定为肿瘤休眠和逃逸的关键机制。我们随后测试了使用氯喹或羟氯喹（HCQ）对细胞自噬进行瞬时抑制与慢性抑制，以及使用雷帕霉素（RAPA）或依维莫司（EVE）对mTOR信号通路进行抑制，对残留肿瘤细胞（RTC）负荷和无复发生存期（RFS）的影响。在携带休眠RTCs的小鼠中，单独抑制mTOR或联合抑制细胞自噬能够以持续时间依赖的方式降低RTC负荷并改善RFS。RTC数量与RFS呈强烈负相关，表明RTC的减少介导了RFS的改善。为将研究结果进行临床转化，我们开展了一项名为CLEVER的随机II期临床试验，研究对象为诊断后5年内、骨髓穿刺物中可检测到DTCs的乳腺癌幸存者，评估了HCQ、EVE或其组合疗法的效果。主要终点是可行性和安全性；次要终点包括DTC的减少/清除以及RFS。总计51名DTC阳性患者分别开始接受HCQ（n = 15）、EVE（n = 15）或HCQ + EVE（n = 21）的治疗。治疗方案可行且耐受性良好；仅一名患者因3级毒性反应提前终止治疗。在中位随访42个月时，HCQ组、EVE组和HCQ + EVE组的标志性3年RFS分别为91.7%、92.9%和100%。并且，清除了DTCs的患者其RFS优于未清除者（风险比(HR) = 0.21，95%置信区间为0.01–3.4）。后验概率显示，与单纯观察相比，三个周期的HCQ、EVE或HCQ + EVE治疗导致DTCs减少或无法检出的可能性为98-99.9%，估计的DTCs减少率分别为80%、78%和87%。这些研究结果提供了概念验证，即在乳腺癌幸存者或小鼠模型中，使用HCQ、EVE或其组合疗法靶向休眠RTCs能够清除微小残留病灶，这为开展一项决定性的人体随机对照试验提供了依据。ClinicalTrials.gov注册号：NCT03032406。

英文原文：

Breast cancer recurrence may arise from dormant disseminated tumor cells (DTCs) that persist in bone marrow and other sites. Clinically, DTCs are independently associated with breast cancer recurrence and death. Preclinical studies in mouse models identified autophagy and mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling as critical mechanisms of tumor dormancy and escape. We subsequently tested the effects of transient versus chronic inhibition of autophagy with chloroquine or hydroxychloroquine (HCQ) and mTOR signaling with rapamycin (RAPA) or everolimus (EVE) on residual tumor cell (RTC) burden and recurrence-free survival (RFS). In mice harboring dormant RTCs, inhibition of mTOR alone or in combination with autophagy inhibition decreased RTC burden and improved RFS in a duration-dependent manner. RTC number was strongly and inversely correlated with RFS, suggesting that RTC reduction mediated an improvement in RFS. To translate findings clinically, we performed a randomized phase 2 trial (CLEVER) of HCQ, EVE or their combination in breast cancer survivors within 5 years of diagnosis who had detectable DTCs on bone marrow aspirate. Primary endpoints were feasibility and safety; secondary endpoints included DTC reduction/clearance and RFS. In total, 51 DTC+ patients initiated HCQ (n = 15), EVE (n = 15) or HCQ + EVE (n = 21). Treatment was feasible and tolerable; only one patient discontinued early for grade 3 toxicity. At 42 months median follow-up, landmark 3-year RFS for HCQ, EVE and HCQ + EVE was 91.7%, 92.9% and 100%, respectively, and was greater in those who cleared DTCs versus those who did not (hazard ratio (HR) = 0.21 (95% confidence interval 0.01–3.4)). Posterior probabilities were 98–99.9% that three cycles of HCQ, EVE or HCQ + EVE led to reduced or undetectable DTCs compared to observation alone, with estimated DTC reductions of 80%, 78% and 87%, respectively. These findings provide proof-of-concept that targeting dormant RTCs with HCQ, EVE or their combination in breast cancer survivors or mouse models depletes minimal residual disease, warranting a definitive human randomized controlled trial. ClinicalTrials.gov registration: NCT03032406.