腱鞘大学 | 丁宜教授深度解读：腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的分类、病理诊断与分子机制新进展

前言

腱鞘巨细胞瘤（Tenosynovial giant cell tumor, TGCT）是一种相对罕见的软组织肿瘤，其临床表现因发病部位不同而存在显著差异。由于其组织学形态易与其他软组织肿瘤和炎症性病变相混淆，准确的病理诊断对制定个体化治疗方案至关重要。基于此，【肿瘤资讯】特邀首都医科大学附属北京积水潭医院丁宜教授围绕TGCT的最新分类标准、分子机制研究进展及其对临床诊疗的影响展开深度分享，以期为临床实践提供参考。

正本清源：TGCT分类演变与WHO第五版命名规范

丁宜教授：

TGCT的标准命名为腱鞘巨细胞瘤（由WHO定义），TGCT是一组起源于关节、滑囊与肌腱鞘，并具有滑膜分化特征的病变。其发病部位涵盖关节内及关节外，发生于关节外的病变可累及皮下肌肉及软组织。

根据形态学与生物学行为，TGCT主要分为局限型与弥漫型两类:局限型TGCT的国际疾病肿瘤学分类（ICD-O）编码为9252/0，属良性；而弥漫型TGCT属交界性（编码为9252/1）,此外，还有一种极其罕见的恶性腱鞘巨细胞瘤（编码为9252/3)。在WHO第五版分类中将其合并至同一章节统一阐述。

需特别强调的是，临床中仍有部分医生沿用“色素绒毛结节性滑膜炎（Pigmented villonodular synovitis，PVNS）”指代弥漫型TGCT。这可能源于对新版分类的认知不足或传统习惯。第五版WHO分类已明确建议停用“PVNS”这一诊断术语，强调这是一种肿瘤性病变，而非炎症性病变。

弥漫型TGCT的病理诊断：从形态学到免疫组化

丁宜教授：

弥漫型TGCT体积通常较大（直径常＞5cm），呈侵袭性生长；关节腔内病变可见绒毛状或指状凸起，切面多呈黄白色、棕褐色或铁锈色（与含铁血黄素沉积相关）；关节腔外的弥漫型TGCT多为多结节状，颜色以黄白色或棕褐色为主，亦可伴铁锈色改变。

在显微镜下，弥漫型TGCT常呈现侵袭性表现，肿瘤呈指状、绒毛状凸起。其主要成分与局限型TGCT相似，可见单核滑膜细胞增生伴多核巨细胞、组织细胞、泡沫细胞、含铁血黄素沉积及炎症细胞浸润。部分弥漫型TGCT中多核巨细胞可缺如或显著减少，需与以梭形或卵圆形细胞为主的间叶源性肿瘤鉴别。辅助鉴别诊断时，可联合使用clusterin，Desmin，CD68、CD163、CD45等标志物。

近年来，集落刺激因子1（CSF1）及其受体（CSF1R）因研究热度升高备受关注，但需注意：免疫组化CSF1仅在部分单核细胞中表达阳性，CSF1R表达特异性不佳，因此并不推荐二者作为诊断用首选抗体。

TGCT的分子遗传学进展： CSF1信号通路的致病机制与临床启示

丁宜教授：

TGCT的分子遗传学研究近年来取得突破性进展。研究发现，其核心致病机制与CSF1及其受体信号通路异常密切相关。约61~77%病例存在CSF1基因融合，其中约1/3为CSF1::COL6A3，其他少见的融合形式包括CSF1::VCAM1、CSF1::FN1、CSF1::CDH1、CSF1::CD96等）；真正发生基因易位的细胞（肿瘤克隆群体）在TGCT中所占比例较低，文献报道约为2%～16%。少数病例不发生CSF1基因融合或涉及CSF1基因以外的基因异常，包括CSF1基因第9外显子的缺失，CBL基因错义突变、5号和7号染色体三倍体的存在及NIPBL::ERG，FN1::ROS1，YAP1::MAML2融合等。

CSF1作为同型二聚体糖蛋白，是单核巨噬细胞系统的关键调控因子，主要功能包括维持单核/巨噬细胞存活、增殖、分化及肿瘤相关巨噬细胞滞留。在TGCT中，CSF1重排导致的过表达，可促使具有CSF1R表达的巨噬细胞和炎症细胞被招募聚集形成景观效应。

对CSF1信号通路的研究不仅深化了对TGCT致病机制的理解，更为靶向治疗提供了新方向。目前已有相关药物在临床研究中展现出潜力，有望改善患者预后。

结语

TGCT的精准诊疗依赖于对其分类、病理特征及分子机制的全面认知。随着WHO分类的更新及分子研究的深入，临床对TGCT的管理正逐步走向规范化与个体化。期待未来更多研究成果转化为临床实践，为TGCT患者带来更优的治疗选择。

专家简介

- 丁宜教授 -

• 博士，主任医师，硕士生导师

• 北京积水潭医院病理科主任

• 美国 H. Lee. Moffitt Cancer Center 访问学者

• 中华医学会病理学分会骨软学组副组长

• 北京医学会病理学分会骨软学组组长

• 北京医学会病理学分会常委

• 中国抗癌协会（CACA）肉瘤专委员会常委

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）肉瘤专委会委员

• 北京市病理质控和改进中心委员

• Asian Musculoskeletal Society委员

• International Society of Bone and Soft Tissue Pathology委员

• 《中华病理学杂志》编委

• 《诊断病理学杂志》编委

（注：本文内容经首都医科大学附属北京积水潭医院丁宜教授审核。感谢默克雪兰诺公司对本项目的支持，支持方未参与内容创作，本文观点不代表支持方立场）

审校：Aurora

排版：Sophia

执行：Squid

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