指南推荐等级相同，但OS获益大不相同——针对mCRC二线治疗骨架的真实世界分析

前言

近年来，免疫治疗和靶向治疗深刻地改变了结直肠癌（CRC）乃至实体瘤的诊疗格局。然而在真实世界中，由于大部分转移性结直肠癌（mCRC）患者表现为微卫星稳定（MSS）或未表达合适的靶向治疗靶点，因此难以从免疫或靶向治疗中获益，化疗依然是此类患者的治疗基石。

对于此类患者，FOLFOX/CAPOX是mCRC最常用的初治化疗方案。一线治疗疾病进展后，二线治疗的推荐方案包括伊立替康±贝伐珠单抗治疗或FOLFIRI±贝伐珠单抗等。然而受限于证据等级，目前二线治疗的最佳方案尚无定论。近日，美国国立综合癌症网络（NCCN）官方杂志

Journal of the National Comprehensive Cancer Network

研究背景

mCRC患者的一二线治疗通常以氟嘧啶、奥沙利铂或伊立替康以及抗血管生成药物为基础，对于一线经奥沙利铂治疗进展的患者，二线治疗通常会将化疗骨架更换为伊立替康，具体方案包括伊立替康和FOLFIRI等。尽管这两种方案的推荐等级相同，但绝大部分情况下将5-FU与伊立替康联合的FOLFIRI方案是更常见的选择。然而值得注意的是，FOLFIRI方案相较于单纯伊立替康治疗是否可以改善生存获益仍不明确。基于此，研究者对基于电子病例建立的数据库进行了系统性回顾分析，评估了真实世界中伊立替康联合或不联合氟尿嘧啶应用于二线治疗的情况，并比较了相关治疗结局。

研究方法

研究者收集了由电子健康记录（EHR）衍生脱敏数据库，其数据来源于约280家肿瘤医院，大多为社区肿瘤诊疗机构。研究者筛选了一线接受以氟嘧啶药物和奥沙利铂为基础，且二线以伊立替康联合或不联合5-FU（±抗血管生成药物或靶向药物）为基础的mCRC患者，采用Kaplan-Meier法评估生存结局，采用Cox比例风险模型进行单变量和多变量分析。研究的评估终点包括二线伊立替康或FOLFIRI治疗的患者的总生存期（OS）、治疗终止时间（TTTD）和至下次治疗时间（TTNT）等。

研究结果

研究共纳入3215例患者，其中，FOLFIRI是最常用的化疗方案，占比为90.6%。接受FOLFIRI方案的患者更年轻，ECOG体能状态更好，大多数患者同时接受了抗血管生成药物或靶向治疗。

表1 患者特征

针对OS的分析显示，FOLFIRI组比伊立替康组获益更为显著（14.4个月 vs. 9.8个月；P<0.0001），根据治疗方案进行的亚组分析获得了同样的结果。在数值上，FOLFIRI联合抗EGFR治疗的中位OS最长，为15.7个月；而单纯使伊立替康治疗的中位OS最短，为5.4个月。

图1 OS分析及亚组分析

FOLFIRI组和伊立替康组的中位TTTD分别为4.4个月和2.8个月（P<0.0001），且各亚组间的中位TTTD同样存在显著差异。

图2 TTTD分析及亚组分析

针对TTNT的分析显示，FOLFIRI组的表现更佳（7.6个月 vs. 5.3个月；P<0.0001），各亚组间同样存在显著差异。

图2 TTNT分析及亚组分析

两组间其他维度的生存获益分析如表2所示。

表2 其他生存数据分析

多变量分析显示，在对年龄、种族、分期、合并症数量、癌胚抗原（CEA）水平、ECOG体能状态和一线治疗方案进行校正后，与FOLFIRI相比，伊立替康与较短的OS相关（HR=1.36；P<0.001）。

研究结论

该研究是迄今为止最大的回顾性真实世界队列分析研究，在控制重要协变量的前提下，研究结果提示，对于一线接受氟嘧啶药物+奥沙利铂治疗后的mCRC患者，二线FOLFIRI方案相比单药伊立替康可带来更长的OS获益。研究支持大多数患者继续将FOLFIRI作为mCRC二线治疗的化疗基础方案。

参考文献：

1. Lentz R W, Hu J, Robinson H, et al. Real-World Analysis of Irinotecan With or Without Fluorouracil in the Second-Line Treatment of Metastatic Colorectal Cancer[J]. Journal of the National Comprehensive Cancer Network, 2025, 23(8).

撰写：Babel

排版：Babel

执行：Uni

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