减掉的几乎都是脂肪！创新疗法达试验主要终点；全球首批！小分子疗法获欧盟委员会批准

全球首批！小分子疗法获欧盟委员会批准

PTC Therapeutics日前宣布，旗下药物Sephience（sepiapterin）已获欧盟委员会批准，用于治疗所有年龄段、不同严重程度的苯丙酮尿症（PKU）患者。该批准主要基于3期APHENITY试验中观察到的具有高度统计学意义的疗效结果，以及在APHENITY长期扩展研究中展现的持久疗效和改善患者饮食限制的能力。美国FDA正在对该疗法的新药申请（NDA）进行审评，预计于2025年7月29日前作出决定。

Sepiapterin是一种天然的BH4酶辅因子前体，BH4是苯丙氨酸羟化酶（PAH）发挥作用所必需的关键辅因子。Sepiapterin通过药理伴侣机制发挥作用，即该药物和BH4分别可与变异型PAH结合，提升酶活性，涵盖PKU中常见且对BH4不敏感的PAH变异型。该机制可增强错误折叠PAH酶的构象稳定性，并显著提高细胞内BH4浓度，从而有效降低血液中的苯丙氨酸（Phe）水平。

减掉的几乎都是脂肪！创新疗法达试验主要终点

Rivus Pharmaceuticals今日宣布，其在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者中开展的2期临床试验M-ACCEL取得积极成果。在治疗6个月后，其在研疗法HU6在三个剂量组中均显著降低了肝脏脂肪含量，与安慰剂相比差异具有统计学意义（p<0.01），成功达到主要终点。此外，定义为肝脂肪减少超过30%的应答者比例，在所有治疗组中也均达到统计学显著性（p<0.01）。

尽管本研究并未针对次要终点设定统计学效能，但仍观察到体重、内脏脂肪质量、血压和糖化血红蛋白（HbA1c）等多项代谢指标的改善，进一步支持HU6在MASH代谢异常方面的广泛潜力。值得一提的是，HU6的体重减轻效果完全源于脂肪减少，在各剂量组中肌肉质量未见显著变化，显示出良好的选择性和安全性。

HU6是一种可控代谢加速器（CMA），通过有限度激活线粒体解偶联这一自然代谢过程，发挥作用，线粒体解偶联是机体调节和消耗能量的自然过程。通过将质子从线粒体膜间隙中运出，CMAs能促进糖和脂肪氧化的增加，同时维持三磷酸腺苷（ATP）的产生水平不变。激活这一过程会导致脂肪积累减少，并防止全身额外的脂肪积累。

参考资料：

[1] Sephience™ (sepiapterin) Granted Marketing Authorization by the European Commission for the Treatment of Children and Adults Living with Phenylketonuria (PKU). Retrieved June 23, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/sephience-sepiapterin-granted-marketing-authorization-by-the-european-commission-for-the-treatment-of-children-and-adults-living-with-phenylketonuria-pku-302487940.html

[2] Rivus Pharmaceuticals Announces Positive Topline Results from Phase 2 M-ACCEL Trial of HU6 Showing Significant Reductions in Liver Fat in Patients with MASH. Retrieved June 24, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/rivus-pharmaceuticals-announces-positive-topline-results-from-phase-2-m-accel-trial-of-hu6-showing-significant-reductions-in-liver-fat-in-patients-with-mash-302488778.html

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