针对MYC驱动癌症，分子胶降解剂临床结果积极；近20亿美元，赛诺菲囊获潜在“first-in-class”双抗……

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针对MYC驱动癌症，分子胶降解剂早期临床结果积极

Monte Rosa Therapeutics公司今日在第四季度季报中公布了多款在研分子胶降解剂的最新临床试验结果。其中，靶向降解GSPT1的分子胶降解剂MRT-2359，在治疗对雄激素受体（AR）靶向疗法耐药的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者时表现出抗癌活性。这些患者的肿瘤广泛表达c-MYC。在接受MRT-2359和enzalutamide联合治疗的三名CRPC患者中，一名患者获得确认部分缓解（肿瘤缩小57%），另外两名患者疾病稳定。所有三名患者携带的基因突变与对AR拮抗剂的耐药性相关。在两名患者中观察到前列腺特异性抗原（PSA）水平下降，其中获得确认部分缓解的患者PSA水平降低90%。该公司将继续扩展MRT-2359在CRPC患者群体中的研究。

此外，其靶向VAV1的分子胶降解剂MRT-6160，在健康志愿者中进行的1期临床试验中表现出良好的安全性和耐受性，并且可将外周血T细胞中的VAV1水平降低超过90%。体外实验显示，MRT-6160可显著抑制T细胞和B细胞的激活，降低多种炎性细胞因子的分泌，包括IL-2、IFN-γ和IL-17A。该公司将与诺华（Novartis）公司合作，继续推动MRT-6160的2期临床开发，用于治疗多种免疫系统介导的疾病。

19亿美元！赛诺菲囊获潜在“first-in-class”双特异性抗体

赛诺菲（Sanofi）与Dren Bio今日宣布，双方已签署一项最终协议，赛诺菲将收购Dren Bio公司开发的DR-0201，这是一款在临床前和早期临床研究中显示出强大B细胞耗竭效果的双特异性髓系细胞接合器（MCE）。

DR-0201是一款潜在“first-in-class”的CD20靶向双特异性抗体。它通过靶向并激活特定的组织驻留和迁移髓系细胞，通过靶向吞噬作用诱导深度B细胞耗竭。最近在自身免疫疾病中的早期临床研究数据表明，深度B细胞耗竭可能具有重置适应性免疫系统的潜力，从而在如红斑狼疮等难治性B细胞介导的自身免疫疾病患者中实现持久的无治疗缓解。DR-0201目前正在两项1期临床试验中接受评估。

根据协议条款，赛诺菲将支付6亿美元的预付款，并在达到某些开发和上市里程碑后，支付最高可达13亿美元的潜在里程碑付款。

阿斯利康抗体偶联药物组合疗法最新临床结果公布

日前，阿斯利康（AstraZeneca）公司在2025年欧洲肺癌大会（ELCC）的摘要中公布了该公司与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的抗体偶联药物datopotamab deruxtecan（Dato-DXd），与EGFR抑制剂奥希替尼联用，2线治疗EGFR突变非小细胞肺癌患者的2期临床试验结果。这些患者在接受一线奥希替尼治疗后疾病进展。

数据显示，在接受奥希替尼加剂量为4 mg/kg的Dato-DXd治疗的35名患者中，客观缓解率（ORR）为43%；在接受奥希替尼加剂量为6 mg/kg的Dato-DXd治疗的34名患者中，ORR为36%。在6 mg/kg剂量组，中位无进展生存期（PFS）为11.7个月，64%获得缓解的患者在9个月时维持缓解。4 mg/kg剂量组的中位PFS为9.5个月，15%获得缓解的患者在9个月时维持缓解。研究人员在摘要中表示，基于整体获益/风险比，推荐使用6 mg/kg剂量用于后续研究。

Dato-DXd是一款靶向Trop2的抗体偶联药物，已经获得美国用于治疗HR阳性、HER2阴性的经治成年乳腺癌患者。

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参考资料：

[1] 1O - Osimertinib (osi) + datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in patients (pts) with EGFR-mutated (EGFRm) advanced NSCLC (aNSCLC) whose disease progressed on first-line (1L) osi: ORCHARD. Retrieved March 20, 2025, from https://cslide.ctimeetingtech.com/coasis_21204/attendee/confcal/show/session/11

[2] Monte Rosa Therapeutics Announces Fourth Quarter 2024 Financial Results and Provides Corporate Update Including New Clinical Results from MRT-6160 and MRT-2359 Programs. Retrieved March 20, 2025, from https://ir.monterosatx.com/news-releases/news-release-details/monte-rosa-therapeutics-announces-fourth-quarter-2024-financial

[3] Press Release: Sanofi to acquire Dren Bio’s bispecific myeloid cell engager for deep B-cell depletion, broadening immunology pipeline. Retrieved March 20, 2025, from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2025/2025-03-20-06-00-00-3045945

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