近90%糖尿病患者可停用降糖药！《柳叶刀》子刊：减肥越多，血糖达标和停药概率越高

▎药明康德内容团队编辑

超过85%的2型糖尿病患者同时存在超重/肥胖的问题。既往研究发现，体重减轻与2型糖尿病缓解相关，且年龄越小、病程越短、血糖控制越佳、不使用胰岛素的患者，经过干预后获得糖尿病缓解率的概率更高。所谓糖尿病缓解，指停止使用降糖药后至少3个月，糖化血红蛋白（HbA1C）水平＜6.5%。糖尿病缓解又可进一步分为糖尿病完全缓解：未使用降糖药、HbA1C水平＜6.0%和/或空腹血糖水平＜5.6%，以及糖尿病部分缓解：未使用降糖药、HbA1C水平＜6.5%和/或空腹血糖水平＜7.0%。目前尚不明确不同因素对糖尿病缓解的影响作用大小。

近日，The Lancet Diabetes & Endocrinology发表一项系统性评价和荟萃回归分析，结果表明体重减轻与糖尿病缓解之间存在明显的剂量-反应关系，体重每降低1%，糖尿病完全缓解概率增加约2%、糖尿病部分缓解概率增加约3%，减重≥30%的患者，近90%达到了糖尿病部分缓解，且这种关联与年龄、糖尿病病程、HbA1C水平、体重指数（BMI）和干预方式无关。

截图来源：The Lancet Diabetes & Endocrinology

研究人员检索了PubMed、Embase和试验注册中心（包括ClinicalTrials.gov和WHO国际临床试验注册平台）设立至2024年7月30日的相关随机对照研究。 研究最终纳入了22项相关研究，且研究中达到糖尿病缓解的患者均接受了相关干预措施，如改变生活方式、减重手术或使用减肥药。所有研究中，干预后1年，达到糖尿病完全缓解和糖尿病部分缓解的患者平均比例分别为47.8%和41.4%，该比例随患者减重水平变化而变化，其中减重≥30%的患者，89.5%达到了糖尿病部分缓解，具体而言：

▲减重水平与糖尿病缓解比例的关系（数据来源：参考文献[1]；制图：药明康德内容团队）

文章表示，现有证据认为，HbA1C水平与糖尿病并发症之间存在关联，HbA1C水平超过7%，每增加一点，并发症风险都将迅速升高。本次研究则表明，随着减重比例的增加，达到糖尿病完全缓解或糖尿病部分缓解的可能性也随之增加，且患者更容易先达到糖尿病部分缓解。从上图中也可以看出，相同减重比例下，达到糖尿病部分缓解的患者比例明显更高。虽然本次研究并未探讨体重减轻对于糖尿病并发症的影响，但是基于流行病学的整体证据，我们或许可以得出这样一个观点：体重减轻对于糖尿病及其并发症可产生持续的影响作用。因此，任何程度的体重减轻都是有益的，即使无法达到糖尿病完全缓解，也有机会达到糖尿病部分缓解；哪怕糖尿病部分缓解也达不到，仍可通过减重来改善血糖，从而降低糖尿病并发症的发生风险及超重引起的风险。

此外，经统计学分析发现，体重减轻与糖尿病缓解之间存在很强的相关性，即体重每降低1%，达到糖尿病完全缓解的概率增加2.17%（b值：2.17，95%CI：1.94~2.4），达到糖尿病部分缓解的概率增加2.74%（b值：2.74，95%CI：2.48~3.00）。由于本次研究是通过对比个体基线时和干预1年后的情况，来统计随机对照试验中，达到糖尿病完全缓解或糖尿病部分缓解的患者比例，所以这一比例结果在个体层面上可以解释为：个体在接受干预措施后达到缓解的概率。由此，我们可以做这样的公式推断：

• 达到糖尿病完全缓解的概率=2.17×体重减轻比例；

• 达到糖尿病部分缓解的概率=2.74×体重减轻比例。

换句话说，减重10%，达到糖尿病完全缓解和糖尿病部分缓解的概率分别为21.7%和27.4%，且随着减重的增加，对应的患者比例也随之增加。

▲减重水平与达到糖尿病缓解的概率关系（图片内容来源：参考文献[1]；制图：药明康德内容团队）

研究未观察到年龄、性别、族裔、糖尿病病程、基线BMI、HbA1C、胰岛素的使用、减重干预策略的不同与糖尿病缓解之间存在相关性。此外，对干预后1年以上缓解情况的探索性分析发现，随着干预时长的延长，达到糖尿病缓解的患者比例有所下降，其中达到糖尿病完全缓解的患者比例，从干预后第1年的48.4%降低至干预后第5年的14.4%；达到糖尿病部分缓解的患者比例，从干预后第1年的39.2%降低至干预后第5年的18.9%。

文章表示，导致糖尿病缓解率随着时间的延长而降低的可能原因包括：1）患者体重反弹；2）减重手术第一年患者出现一过性的GLP-1效应减弱；3）出现肌肉减少症；4）衰老引起的β细胞数量下降。不过，尽管存在这些挑战，但即使是只有几年的体重减轻和血糖改善，也仍然有助于延迟糖尿病并发症的发生。

研究强调了在2型糖尿病的管理和降低糖尿病并发症风险方面，减重起到了关键性的作用。此外，由于GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂这类降糖药兼具有减重和降糖作用，因此无法 区分单纯减重和降糖药减重作用对血糖控制的影响，本次研究未纳入这两种降糖药相关的研究， 除非患者停药至少3个月后达到糖尿病缓解。 未来需要进一步评估，停用GLP-1受体激动剂后患者能达到糖尿病缓解的可持续性，以及区分降糖药的降糖和减重作用。

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参考资料

[1] Sarah Kanbour, Rwedah A Ageeb, Rayaz A Malik, et al. Impact of bodyweight loss on type 2 diabetes remission: a systematic review and meta-regression analysis of randomised controlled trials. Published February 26, 2025. The Lancet Diabetes & Endocrinology. DOI: 10.1016/S2213-8587(24)00346-2

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