上海
近日，武汉大学中南医院泌尿外科王行环教授团队在医学期刊Theranostics发表题为FBXW7/GSK3β-mediated proline-rich 11 degradation promotes oxidative DNA damage and inhibits tumor progression in renal cell carcinoma的研究成果【1】。
该研究团队近期开发了一个名为EpiTrace的框架，该框架量化了单细胞ATAC测序 （scATAC-seq） 数据中活性时钟样位点的比例，以确定细胞年龄，并在不同的细胞系和动物物种中进行谱系追踪。课题组将EpiTrace应用于易位性肾细胞癌 （TRCC） ，揭示了TRCC癌变与祖特异性转录因子的异常表达之间的相关性【2】。此外，该团队早期的研究表明， PRR11作为E2F1的辅助激活因子，通过E2F1调控RCC细胞的凋亡和周期阻滞【3】。
课题组在PRR11相关前期工作的基础上继续探究了PRR11的分子调控机制和生物学作用。在机制上，GSK3β识别并磷酸化PRR11的CDC4磷酸化 （CPD） 基序，使FBXW7能够结合PRR11并促进其K48连接的泛素化和随后通过CPD基序的降解。此外，PRR11激活AKT信号，抑制GSK3β活性。这种抑制作用阻止了PRR11上CPD基序的磷酸化，从而阻碍了FBXW7介导的泛素化和降解。PRR11和AKT之间的相互作用形成了一个正反馈循环，抑制了肿瘤细胞的氧化性DNA损伤，加速了RCC的进展。
本研究阐明了FBXW7/GSK3β在调节PRR11蛋白稳定性中的作用，并将PRR11定位为治疗干预的潜在靶点。该论文第一作者是武汉大学中南医院泌尿外科的博士研究生陈思铭。
全文链接：https://www.thno.org/v15p2814.htm
制版人：十一
参考文献
[1] Chen S, Xiong K, Liu J, et al. FBXW7/GSK3β-mediated proline-rich 11 degradation promotes oxidative DNA damage and inhibits tumor progression in renal cell carcinoma.Theranostics.2025; 15(7):2814-2833.
[2] Xiao Y, Jin W, Ju L, et al. Tracking single-cell evolution using clock-like chromatin accessibility loci.Nat Biotechnol.2024 May 9. doi: 10.1038/s41587-024-02241-z.
[3] Chen S, He Z, Peng T, et al. PRR11 promotes ccRCC tumorigenesis by regulating E2F1 stability.JCI Insight.2021; 6: e145172.
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