北京
GSPT1(G1to S phase transition 1，也被称为eRF3a)在蛋白质合成的翻译终止过程中起到关键作用。它与eRF1蛋白协同工作，识别信使RNA（mRNA）上的终止密码子，促使新生多肽从核糖体中释放，从而终止蛋白质的翻译。这一过程对细胞的正常功能至关重要。除了翻译终止，GSPT1还参与其他细胞过程，包括无义介导的mRNA衰变（NMD），该机制对mRNA的质量控制具有重要作用。在癌症研究领域，越来越多的证据表明，GSPT1在多种癌症中呈现过表达现象，并且其上调与不良预后直接相关。通过抑制GSPT1，可以诱导癌细胞凋亡，降低其活力，因此GSPT1成为了潜在的治疗靶点。
据不完全统计，目前全球药企已研发出多款在研GSPT1靶向药，如Monte Rosa Therapeutics的MRT-2359、Orum Therapeutics的ORM-5029和ORM-6151、睿跃生物的CG009301。
MRT-2359是一款高选择性GSPT1靶向口服分子胶降解剂，通过引导E3泛素连接酶和转译终止因子GSPT1的相互作用，导致GSPT1蛋白的降解。该药被开发用于治疗MYC家族基因过表达肿瘤，已在体外实验中对MYC高表达癌症细胞系表现出可喜的抗癌活性，在小鼠肿瘤模型中显示出剂量依赖性抗癌效力。
2024年12月5日公布的MRT-2359治疗MYC驱动实体瘤的1/2期试验的中期PK/PD和临床数据显示：MRT-2359能够显著降低患者肿瘤中的GSPT1蛋白水平，并且在生物标志物阳性肿瘤患者中观察到肿瘤尺寸减小。安全性方面，任何剂量下均未发现高血压、细胞因子释放综合征或具有临床意义的低钙血症，而这些已被报告为其他 GSPT1降解剂的安全限制。
爱思益普团队正努力构建研究平台，致力于新药的研发，以期更好地应用于GSPT1相关抑制作用的评价。
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