危险！地西泮敢这样用，不要命了？

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合理使用地西泮很关键！

撰文：师春焕

地西泮是一种广泛使用的抗癫痫药物，尤其在处理急性癫痫发作时，那么在用药过程中需要注意哪些问题呢？先来看一则病例。

病例分享

患儿，男性，2岁，体重13kg，因突发意外导致多发性骨折，入院后进一步诊断为癫痫、重症感染并伴有呼吸衰竭。医生开具了地西泮注射液（2ml：10mg）肌肉注射10mg qd。

以上病例地西泮的使用，值得我们思考，地西泮可以肌肉注射吗？呼吸衰竭可以用吗？儿童用药的用法用量是多少呢？

Q1：地西泮可以肌肉注射吗？

不建议肌肉注射。

1.地西泮脂溶性高，肌内注射后吸收不规则且慢，也不完全，容易产生硬结。肌肉注射为“地西泮注射液药典临床用药须知”收载的给药方法。其说明书记载，“肌注吸收慢而不规则，亦不完全，急需发挥疗效时应静脉注射。肌注20 min内、静注1～3min起效。”

2.含有苯甲醇，而苯甲醇肌注易引起儿童臀肌挛缩症（俗称“青蛙腿”）的不良反应，含有苯甲醇的所有药品注射剂均要求“禁止用于儿童肌内注射”。说明书中也特别提醒：由于生产厂家的不同，地西泮注射液略有差异，一般均含苯甲醇为止痛剂以减轻注射区疼痛。反复肌肉注射本品可引起臀肌挛缩症。

Q2：地西泮首选的给药途径是什么吗？

地西泮首选给药方法：静脉注射。地西泮注射液说明书，仅推荐了静脉注射一种用法，且要求“静注宜缓慢，每分钟2～5mg”。其原因在于“静脉注射速度过快可导致呼吸暂停、低血压、心动过缓或心跳停止”。

Q3：地西泮注射液能否静滴？

《临床诊疗指南.癫痫病分册（2015年修订版）》[1]、《儿童癫痫持续状态诊断治疗的中国专家共识（2022年）》[2]也未推荐静脉滴注用法。

《终止癫痫持续状态发作的专家共识(2022年版)》[3]认为可以静脉滴注（防止复发），推荐的用法用量如下：成人癫痫持续状态静脉用药时可考虑首剂10~20mg静脉缓慢推注；如无效，5min后可再次静脉推注；若有效（癫痫发作停止），则用80~100mg地西泮加入5%葡萄糖溶液中静脉滴注（12h）。

需要注意的是，PVC材质输液容器可吸附50%以上的地西泮，地西泮溶液应放置在玻璃或聚乙烯材质的输液容器中。地西泮注射液为长效药，原则上不应连续静脉滴注，静脉给药后应卧床观察3小时以上。

Q4：地西泮稀释后为什么会浑浊？

地西泮原料药在水中几乎不溶。其注射液辅料含丙二醇、乙醇等有机溶剂以增加溶解度，当这种含有有机溶剂的注射液被加入到其他水性溶媒（如0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液）中时，由于溶剂性质的改变，地西泮可能会析出并产生沉淀或混浊。地西泮注射液与较低稀释倍数溶媒配伍后容易产生浑浊，不可使用。若加大稀释倍数，肉眼看不见浑浊，但是不一定代表没有细微颗粒，而且稀释倍数大，药品浓度低，临床疗效有限。

Q5：地西泮溶媒选择用“盐”还是“糖”？

地西泮加入到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液等溶液中都会产生浑浊。地西泮溶媒选择用“盐”稳定还是“糖”稳定，目前结论不一。有研究显示[4]，地西泮在0.9%氯化钠注射液中稳定性优于葡萄糖注射液，室温放置4h地西泮含量保持在93.6%，而葡萄糖注射液配伍液中地西泮浓度可下降至50%以下。

《临床静脉用药调配方法与配伍禁忌速查手册（第2版）》[5]指出，静脉滴注配制地西泮注射液时，应10~40mg用0.9%氯化钠注射液稀释至500mL，缓慢静脉滴注。稀释后静滴时要注意观察，因为可能会出现沉淀。

《终止癫痫持续状态发作的专家共识(2022年版)》[3]推荐地西泮加入5%葡萄糖溶液中静脉滴注。

在选择稀释剂和确定地西泮的浓度时要遵照注册药品信息的说明书，溶液都需要新鲜调制。

Q6：呼吸衰竭患者能用地西泮吗？

不推荐给呼吸衰竭患者使用地西泮。地西泮具有镇静和催眠作用，同时也有中枢神经肌肉松弛的效果，可能会加重呼吸衰竭患者的呼吸抑制，导致病情恶化。特别是对于存在呼吸驱动减弱或通气功能受限的患者，使用地西泮可能存在较大风险。

Q7：地西泮注射液用法用量如何[6]？

适用于抗癫痫和抗惊厥。静脉注射为治疗癫痫持续状态的首选药，对破伤风轻度阵发性惊厥也有效。具体用法剂量小编用一张表格总结全了。

综上，该病例中地西泮注射液使用存在以下问题：

1.单次剂量过大，地西泮注射液用于儿童抗癫痫时，出生30天~5岁者，最大使用量为5mg；

2.给药途径不适宜，地西泮注射液含苯甲醇，禁用于儿童肌肉注射，应为静注给药；

3.存在用药禁忌症，地西泮抑制呼吸，患者存在呼吸衰竭，使用地西泮后呼吸抑制更明显。

参考文献：

[1].李世绰,洪震.临床诊疗指南. 癫痫病分册[M].人民卫生出版社,2015.

[2]王艺,孙若鹏,陆国平,等.儿童癫痫持续状态诊断治疗的中国专家共识(2022)[J].癫痫杂志, 2022(005):008.

[3]王学峰.终止癫痫持续状态发作的专家共识[J].解放军医学杂志, 2022, 47(7):8.

[4]李光耀，刘维，朱锦萍等.循证制定地西泮注射液给药规范[J]. 临床药物治疗杂志，2017，15（2）：53-56.

[5]《临床静脉用药调配方法与配伍禁忌速查手册》第 2 版. 人民卫生出版社.2021 年 10 月 第 2 版.

[6]李振芳.实用儿科药物剂量速查手册[M].中国医药科技出版社,2010.

责任编辑：老豆芽

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