北京
今天给大家介绍的一款药大家可能比较熟悉，是属于针对KRAS基因G12C位点的靶向药，这款药名为Sotorasib（代号AMG510）中文翻译为索托拉西布，一度成为大家瞩目的焦点。因为一直以来大家以为KRAS基因是没有靶向药的机会，但是这款药给了KRAS突变肿瘤患者新的希望。
但是这款药最近被美国FDA警告，相关的标题也是国外媒体报道的“完整标题”，癌度也仅仅是做了翻译而已，并无夸大渲染。讲述的是AMG510这款药其实可以有两种使用剂量，相比240毫克的使用剂量，960毫克的用药剂量给患者带来的生存有限，但是不良反应反而更大。但是药企选择了推广960毫克的用药剂量。
一、来自患者的表述
当医生在2021年开始使用索托拉西布时，对这款治疗肺癌的创新药抱有很大的希望。医疗技术人员克罗斯林是早期受益者，他在当年7月服用该药，肿瘤病灶缩小了，病情稳定了下来。
76岁的克罗斯林住在美国佛罗里达州的奥卡拉，尽管这款药让他活了下来。但是药物的副作用缩小了他的生活范围：“我的胃口很小，我很虚弱。我走路遛狗，四处走走，但是去年7月以来，我就再也不能打高尔夫球了。”
克罗斯林想知道服用较低剂量是否效果更好，但是他按照肿瘤科医生的说明去做。每天服用8颗120毫克的药丸（也就是960毫克）。克罗斯林的担忧是美国FDA努力降低癌症药物毒性并提高疗效的核心。癌症药物的临床试验目的是促进高剂量的合理性，并将高剂量药物成为癌症患者治疗的标准。有证据表明成千上万的患者病情严重，他们停止服用药物从而面临癌症复发的风险，因此FDA要求药企必须要确定正确的药物剂量，然后再将药物送达患者手里。
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二、3倍的药物剂量是必须的吗？
这是一项名为Project Optimus的计划，这个计划在2021年启动。当时安进公司正在寻求营销Sotorasib（索托拉西布）。当时美国FDA的主要癌症药物监管者Richard Pazdur在《新英格兰医学杂志》上撰写社论，称安进公司这款每月2万美元的药物的临床试验“因缺乏强有力的剂量探索而受到阻碍”。
美国FDA有条件地批准了索托拉西布，但是要求安进公司进行一项研究，比较标签剂量960毫克和240毫克的疗效。11月发布的临床试验结果表明：960毫克剂量可能使患者平均多活一个月，但是与240毫克的较低剂量相比，会产生严重的副作用。
安进公司发言人Elissa Snook表示，在进行进一步的测试获得该药最终批准时，他们将会保留960毫克的剂量，并补充说该剂量在一项研究里显示出优越性。不管医学上是否合理，较大的剂量使得该公司能保护该药物75%的收入，这款药去年在美国带来了近2亿美元的收入。
但是似乎美国FDA也无能为力，芝加哥大学肿瘤学家马可·拉坦表示：“FDA的权威存在漏洞，导致患者以过高的成本获得过量的药物。”马可·拉坦一直致力于推动更为准确的癌症药物剂量，希望能做点什么。
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三、决定剂量为时已晚
对于美国FDA来说，改变Sotorasib的剂量可能为时已晚。尽管他们启动了Optimus计划，这个是因为自从1992年以来加速药品审批而出现的缺陷。尽管加速审批能给患者提供创新药物，但是一些药物已经被证明乏善可陈，或具有不可接受的不良反应。
《美国医学会杂志》上个月发布的一项研究显示，2013年至2017年获加速批准的抗癌药物里，41%的药物在5年后并未改善总体生存率或生活质量。其实许多药物都失败了，因为他们必须以有毒剂量服用才能产生效果。
耶鲁大学肿瘤学家兼助理教授Michael grant表示，960毫克的剂量对很多患者来说很困难，他们会出现很多恶心和其他令人不愉快的胃肠道副作用，这种药物剂量损害了他们的生活质量。
FDA在对Sotorasib的审查中指出，在一期临床试验里，暴露于安进公司所选的960毫克每日剂量的五分之一时，肿瘤病灶就会缩小。在早期的临床试验里，所有测试剂量都可以达到适度的血药浓度，也就是较高的药物剂量只是增加了腹泻、呕吐和口腔溃疡。
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但是将药物剂量改为240毫克会对安进公司造成巨大打击，目前该药的推荐剂量是960毫克，售价超过了2万美元。如果患者用其中的四分之一的剂量，则该公司从每一个患者哪里就少收入18万美元。但是如果上面所说的一旦批准的一个药物剂量，后面的呼吁可能不大起作用了。药企没动力去开展低计量的药物临床试验，患者也不大愿意参加这种临床试验，因为大多数人倾向于相信：“剂量越多越好！”
从癌度的这个编译的文章，也许使用AMG510这款药的患者，请注意您可以将剂量调整，因为这会让您感觉到舒服。并不是越高的药物剂量就一定越好。真相并不是你所看到和理解的那样！
参考出处：
https://medicalxpress.com/news/2024-05-amgen-plows-highly-toxic-cancer.html
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