科普｜叶酸代谢基因检测，孕妈妈有必要做吗？补充活性叶酸是智商税吗？

随着优生优育意识的提高，对于准备怀孕或已经怀孕的女性来说，大家都能想到要补充叶酸。医学检验技术的快速发展，使叶酸代谢基因检测也逐渐被广大孕妇所关注，各种活性叶酸也因其特殊的生理功能备受孕妈妈推崇。但是，何时开始补充叶酸？每天补充多少？有没有必要做叶酸代谢基因检测？市面上那么多叶酸片到底应该选择哪种？本文就孕妈妈们最关心的叶酸相关问题进行解答。

● 什么是叶酸

叶酸，也叫维生素B9，是一种水溶性维生素，1941年美国科学家从菠菜叶中提取得到，故称为叶酸。叶酸对于维持人体正常生理功能具有重要意义，是胚胎发育过程中不可缺少的营养素。孕期大量的叶酸会从母体转运到胎盘，参与胎儿神经管发育，是预防胎儿神经管缺陷的关键物质。由于孕期需要增补叶酸来维持快速的细胞复制和胎儿、胎盘及母体组织的生长，因此叶酸需求量是非孕期的2-4倍。如果孕妇在孕期缺乏叶酸，可能会增加胎儿神经管缺陷的风险，如脊柱裂、无脑儿等严重畸形。因此，孕期补充足够的叶酸至关重要，卫生部也从2009年开始实施增补叶酸来预防神经管缺陷，作为出生缺陷的一级预防。

● 什么是叶酸代谢基因检测？

叶酸代谢基因检测即MTHFR C677T基因检测，主要检测叶酸在体内吸收和代谢能力是否正常。MTHFR基因编码一种酶（亚甲基四氢叶酸还原酶），它是叶酸-甲硫氨酸代谢途径中的关键酶，可将5,10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸，从而作为甲基的间接供体参与体内嘌呤、嘧啶的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基化，即转变成活性叶酸被人体吸收利用。但如果编码MTHFR的基因发生突变，会导致酶活性下降，造成人体叶酸代谢障碍而表现为叶酸缺乏。MTHFR C677T是MTHFR基因第4外显子上的第677个核苷酸发生由C到T的突变，该突变使酶活性降低。MTHFR C677T检测结果分为CC型（低风险）、CT型（中风险）和TT型（高风险）。MTHFR CT型的叶酸代谢活性只有MTHFR CC型的65%，而MTHFR TT型的叶酸代谢活性只有MTHFR CC型的30%，从而导致叶酸代谢障碍。

● 孕妈妈有必要做叶酸代谢基因检测吗？

研究显示中国人群MTHFR基因纯合突变的携带者（TT型）高达29%，杂合突变携带者（CT型）约44%，这导致不同人群对叶酸的利用能力不同。因此，想要精准补充叶酸首先要明确个体的叶酸代谢基因型，确定叶酸的吸收和利用水平，从而实现个性化增补叶酸，避免叶酸补充过少或过量。因此，产科医生建议备孕女性在补充叶酸前做叶酸代谢基因检测，评估人体对叶酸的吸收、利用和排泄能力。这一检测可以帮助产科医生更准确地了解孕妇的叶酸代谢状况，从而为其制定个性化的补充方案。

尤其是存在以下情况的孕妈妈，产科医生强烈建议做叶酸代谢基因检测：

1. 高龄产妇；

2. 多胎妊娠；

3. 有不明原因流产史、早产、畸形儿及死胎等；

4. 有神经管畸形儿妊娠史；

5. 夫妻双方有一方有自身遗传缺陷；

6. 妊娠期高血压或有相应征兆等。

● 如何科学补充叶酸？

《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》指出：在制订叶酸补充方案时（补充剂量、时间、类型等），需考虑遗传（MTHFR C677T基因型）、生理状态（年龄和性别）、疾病、用药、生活方式（膳食叶酸摄入和饮酒）、其他相关营养素状况等，做到个性化补充，并避免过量补充带来的健康风险。临床上叶酸服用过量的情况并不鲜见，长期大量摄入叶酸对生殖健康危害巨大，例如掩盖维生素B12缺乏的症状、影响锌元素吸收，未代谢叶酸蓄积等。目前指南的建议是从孕前3个月就开始补充叶酸，至少补充到孕早期结束，能服用整个孕期直至哺乳期更好，有助于降低贫血、妊娠期高血压、同型半胱氨酸水平偏高等疾病的风险。对于不同的MTHFR C677T基因型，叶酸补充推荐方案如下：

1）CC型（低风险）人群：除孕中/后期（13~40 W）需增加膳食叶酸摄入外，孕前3个月、孕早期（0~12 W）及哺乳期均需补充叶酸0.4 mg/d。

2）CT型（中度风险）人群：孕前3个月推荐补充叶酸0.4 mg/d，孕早期推荐补充叶酸0.8 mg/d，孕中/后期需增加膳食叶酸摄入或补充叶酸0.4 mg/d，哺乳期需补充叶酸0.4~0.8 mg/d。

3）TT型（高风险）人群：孕前3个月和孕早期推荐补充叶酸0.8 mg/d，孕中/后期推荐补充叶酸0.4 mg/d，哺乳期需补充叶酸0.4~0.8 mg/d。

● 孕妇有必要吃活性叶酸吗？

叶酸分为普通叶酸和活性叶酸。普通叶酸在膳食补充剂中以完全氧化的单壳聚糖形式存在，化学结构稳定，是制剂合成叶酸，也是市面上最常见的形式。活性叶酸又叫5-甲基四氢叶酸，是叶酸的活性形式，不需要代谢，是孕妇和胎儿可以直接吸收利用的形式。

研究表明，活性叶酸和普通叶酸相比具有一定的优势。首先，活性叶酸没有蓄积危害。普通叶酸口服剂量较大时，会使肝脏代谢能力饱和，血液残留未代谢叶酸，造成潜在毒性。而活性叶酸作为叶酸体内活性形式并不会蓄积。其次，活性叶酸的生物利用度更高。活性叶酸较普通叶酸可以更快更显著增加血清或红细胞叶酸水平。再者，活性叶酸不会掩蔽维生素B12缺乏的症状。

因此，对于MTHFR CC型孕妇，一般建议补充普通叶酸即可，而对于叶酸代谢酶活性降低的孕妇（MTHFR CT型或TT型），可考虑选择活性叶酸。但不管是补充哪种叶酸，定期检测血清或红细胞叶酸水平，有助于正确评估体内叶酸水平，评价叶酸补充剂服用的效果，并据此调整叶酸补充剂种类和剂量，以实现个性化指导和精准补充。

作者：复旦大学附属妇产科医院 检验科 陈艺升