艾滋治愈最新进展：基因疗法EBT-101公布试验结果

EBT-101是一种CRISPR基因编辑疗法，在I期研究中表现出了良好的安全性和耐受性，但据上周ASGCT大会上的报告显示，EBT-101没能阻止三名停药参与者的病毒反弹。ASGCT指的是美国基因与细胞治疗大会。

2014年，美国Temple大学的Kamel Khalili博士发现，CRISPR-Cas9工具可以切除整合HIV DNA中病毒复制所必须的片段。2019年发表的一项研究显示，这种方法可以清除小鼠中整合HIV基因并清除潜在的病毒库。

所以接下来他们开始研发EBT-101，这是一种由腺相关病毒传递的CRISPR疗法，使用双向RNA靶向整合HIV基因组的三个位点。在这些位置进行切割可以阻止完整病毒产生。

去年八月，研究人员报告称，他们成功从接受抗病毒治疗的猴子病毒库中移除了HIV样病毒，但这项研究没有包括治疗中断。EBT-101的第一项人体临床试验(NCT05144386)始于2022年，招募了接受抗病毒治疗且病载稳定不可检测的参与者。研究方案规定，在接受基因疗法后12周仍保持病毒抑制的参与者，将进行分析性治疗中断。

2023年10月，研究人员在欧洲基因与细胞治疗学会年会上报告称，EBT-101在初始剂量水平单次静脉输注后，首批3名接受治疗的参与者血液中可检测到EBT-101。EBT-101耐受性良好，仅出现轻度临时副作用。研究人员当时未公布治疗中断的结果。

上周，研究人员公开了最新进展，总体上消息并不乐观。迄今为止接受了EBT-101初始剂量的五名参与者中，有三名停止了抗病毒治疗。不幸的是，所有三人都出现了病毒反弹，不得不重新开始他们的抗病毒治疗。这可能是因为基因疗法未能覆盖所有艾滋病毒库导致的，因为即使只有极少数残留病毒也足以导致病毒反弹。

但也不是没有好消息。一位接受EBT-101治疗的人在停止治疗后，可以保持病毒抑制长达四个月，这比停止抗病毒药物后病毒通常会反弹的时间要长得多，所以EBT-101或类似的CRISPR疗法可能在组合功能性治愈技术中发挥作用。研究人员目前正在对第二组进行更高剂量的EBT-101进行测试，并寻找有没有比腺相关病毒载体更有效的CRISPR递送方法。