JNCI | 二甲双胍与癌症风险：一项系统综述和Meta分析的新视角

【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：二甲双胍作为2型糖尿病治疗药物，其在癌症预防和治疗中的潜在作用受到关注。2024年1月，《Journal of the National Cancer Institute》发表的系统综述和Meta分析显示，二甲双胍使用与降低总体癌症风险相关，尤其在胃肠道癌症中显示出预防效果。研究还发现显著的发表偏倚，提示需要在非糖尿病人群中进一步研究二甲双胍的效用。这些发现可能促使临床医生重新评估二甲双胍的临床应用，未来研究将确定最佳剂量和治疗时长，以及最有可能受益的患者群体。

二甲双胍作为2型糖尿病（T2DM）治疗的基石，因其优异的安全性、经济性和普遍可获得性而被全球范围内广泛应用。除了其在血糖控制方面的已知效果，近年来，二甲双胍在肿瘤预防和治疗中的潜在作用引起了科学界的极大兴趣。尽管已有研究指出二甲双胍可能具备抗肿瘤特性，但其在癌症预防方面的确切效果，特别是在非糖尿病患者中的作用，尚未得到明确的科学共识。

为了填补这一研究空白，2024年1月，《Journal of the National Cancer Institute》杂志发表了一篇题为《Association of metformin use and cancer incidence: A systematic review and meta-analysis》的文章，综合了多项临床试验和观察性研究的数据，评估了二甲双胍对各种癌症风险的影响。作者通过系统综述和Meta分析的方法，深入探究了二甲双胍使用与癌症发病率之间的相关性。

研究方法

本文是一项系统综述和Meta分析研究，旨在探索二甲双胍使用与癌症风险之间的关系，并在可能的情况下按特定癌症类型进行评估。研究者通过PubMed/MEDLINE、Embase、Cochrane、Web of Science和Scopus等数据库，从成立之初至2023年3月7日的文献中识别相关研究。研究质量使用美国国立心肺血液研究所（NIH）指南进行评估，并通过Egger's test和Begg's test以及漏斗图评估发表偏倚。使用随机效应模型计算合并相对风险（RR）估计值，并通过留一法交叉验证完成敏感性分析。

内容概述

二甲双胍使用与总体癌症风险的关联

O'Connor等人的系统综述和Meta分析显示，二甲双胍的使用与降低的总体癌症风险相关。在病例对照研究中，二甲双胍使用与癌症风险的相对风险（RR）为0.55，95%置信区间（CI）为0.30-0.80。同样，在前瞻性队列研究中，RR为0.65，95% CI为0.37-0.93。这些结果表明，二甲双胍可能对癌症发生具有普遍的预防作用。

特定癌症类型的分析

研究进一步探讨了二甲双胍使用与特定癌症类型风险之间的关联。在胃肠道癌症中，二甲双胍使用与RR为0.79，95% CI为0.73-0.85相关联，显示出明显的预防效果。在泌尿系统癌症中，RR为0.88，95% CI为0.78-0.99，而在血液系统癌症中，RR为0.87，95% CI为0.75-0.99，这些结果同样表明二甲双胍可能对这些癌症类型具有预防作用。

发表偏倚、研究质量和数据异质性

值得注意的是，研究中发现了显著的发表偏倚，Egger's test的p值小于0.001，这可能影响了结果的解释。发表偏倚的存在提示我们，已发表的研究可能不代表全部的研究结果，这可能由于负面结果的研究未能发表。

而研究质量评估显示，大多数研究被认为是良好或中等质量，但少数被认为是质量较差。此外，研究之间存在高异质性，这可能是由于研究设计、患者群体特征、二甲双胍使用的定义以及剂量等方面的差异。

二甲双胍在非糖尿病人群中的研究需求与临床意义

尽管在T2DM患者中观察到了二甲双胍与降低癌症风险之间的关联，但研究强调了在非糖尿病人群中进一步研究二甲双胍的潜在效用的必要性。这一研究方向的推进对于全面理解二甲双胍在癌症预防中的角色至关重要。如果二甲双胍的预防效果能够在更广泛的人群中得到验证，它可能会成为一种具有成本效益的预防策略，尤其是对于那些已经因其他医疗条件而接受二甲双胍治疗的个体。

此外，这些发现可能促使临床医生重新评估二甲双胍的临床应用，考虑将其作为癌症预防的辅助治疗手段。未来的研究应着重于确定二甲双胍的最佳剂量和治疗时长，以及识别最有可能从这种治疗中受益的患者群体。这些研究结果不仅将丰富我们对二甲双胍作用机制的理解，也可能对癌症预防和治疗策略产生深远影响。

总结

这项研究为二甲双胍在癌症预防领域的潜在应用提供了新的证据基础，尽管存在一定的局限性，但其发现对于临床具有重要意义。如果二甲双胍的癌症预防效果在非糖尿病人群中得到证实，这将可能改变我们对于癌症预防策略的理解，特别是对于已经在接受二甲双胍治疗以控制血糖水平的T2DM患者，将可能提供一种成本效益高的预防策略。

同时，这项研究也揭示了未来研究需要解决的一些关键问题，包括确定二甲双胍的最佳剂量、使用时长以及可能受益最多的人群。这些发现可能促使临床医生和研究人员重新思考二甲双胍在癌症治疗和预防中的角色，并激发进一步的临床试验来验证其效果。总的来说，这项研究为二甲双胍在癌症预防和治疗中的潜在应用开辟了新的可能性，为未来的临床实践和研究提供了重要的指导。

参考文献：

O'Connor L, Bailey-Whyte M, Bhattacharya M, et al. Association of metformin use and cancer incidence: a systematic review and meta-analysis[J]. J Natl Cancer Inst. 2024 Apr 5;116(4):518-529. doi: 10.1093/jnci/djae021. PMID: 38291943; PMCID: PMC10995851.

编辑：连翘

二审：清扬

三审：应泉

排版：半夏

封面图源：Pixabay